肝细胞生长因子调控基质金属蛋白酶逆转肌腱纤维化的机制研究
基本信息
结项摘要
绝大多数肌腱损伤呈纤维化愈合，严重影响功能。其中TGF-β1的过度表达可导致组织纤维化。我们的数据表明:HGF能够对抗 TGF-β1的纤维化作用，同时，在基因和蛋白水平证实其对MMPs的诱导作用。提示HGF可通过调控MMPs来重塑ECM,抑制肌成纤维细胞的过表达，从而逆转纤维化，改善损伤肌腱愈合甚至再生。拟从下列研究证实该假设：1、从ECM的蛋白质种类和组成变化上确定MMPs改善愈合过程中ECM过度沉积的蛋白质作用网络；2、从肌成纤维细胞的转化增殖和死亡上确定MMPs调控肌成纤维细胞的过表达；3、通过信号转导研究，从机理上明确上述网络相互作用和信号转导途径；4、通过组织学和生物力学研究，从功能上证明MMPs促进损伤肌腱完全恢复。本研究将明确HGF通过调控MMPs逆转TGF-β1的纤维化作用的机制，为促进损伤肌腱愈合甚至再生奠定理论基础，并探索生长因子联合应用治疗肌腱损伤的新途径。
项目摘要
绝大多数肌腱损伤呈纤维化愈合，严重影响功能。其中TGF-β1的过度表达可导致组织纤维化。我们的数据表明:HGF能够对抗 TGF-β1的纤维化作用，同时，在基因和蛋白水平证实其对MMPs的诱导作用。提示HGF可通过调控MMPs来重塑ECM,抑制肌成纤维细胞的过表达，从而逆转纤维化，改善损伤肌腱愈合甚至再生。研究证实：1、从ECM的蛋白质种类和组成变化上确定MMPs改善愈合过程中ECM过度沉积的蛋白质作用网络；2、从肌成纤维细胞的转化增殖和死亡上确定MMPs调控肌成纤维细胞的过表达；3、通过信号转导研究，从机理上明确上述网络相互作用和信号转导途径；4、通过组织学和生物力学研究，从功能上证明MMPs促进损伤肌腱完全恢复。本研究明确了HGF通过调控MMPs逆转TGF-β1的纤维化作用的机制，为促进损伤肌腱愈合甚至再生奠定理论基础，并探索生长因子联合应用治疗肌腱损伤的新途径.
项目成果
{{i.achievement_title}}
{{i.achievement_title}}
暂无此项成果
数据更新时间：2023-05-31
其他相关文献
PI3K-AKT-mTOR通路对骨肉瘤细胞顺铂耐药性的影响及其机制
PI3K-AKT-mTOR通路对骨肉瘤细胞顺铂耐药性的影响及其机制
当归补血汤促进异体移植的肌卫星细胞存活
当归补血汤促进异体移植的肌卫星细胞存活
TGF-β1-Smad2/3信号转导通路在百草枯中毒致肺纤维化中的作用
TGF-β1-Smad2/3信号转导通路在百草枯中毒致肺纤维化中的作用
基于TGF-β1信号通路研究小檗碱联合芒柄花黄素抑制鼻咽癌细胞迁移的作用机制
基于TGF-β1信号通路研究小檗碱联合芒柄花黄素抑制鼻咽癌细胞迁移的作用机制
血清 VEGF、pro⁃ADM 水平与老年呼吸机相关性肺炎 病情严重程度及预后的关系
血清 VEGF、pro⁃ADM 水平与老年呼吸机相关性肺炎 病情严重程度及预后的关系
崔清波的其他基金
相似国自然基金
肝细胞生长因子对肌腱干细胞生物学特性的调控作用及其促进肌腱优质愈合的分子机制
基质硬度/巨噬细胞协同调控肝细胞行为及肝纤维化
EMMPRIN的巯基亚硝基化在肝纤维化中调控基质金属蛋白酶表达水平的机制研究
肝细胞生长因子调节人骨髓基质干细胞成骨分化的效应与机制