microRNA对机体抗病毒固有免疫应答RIG-I信号途径的调控作用及机制研究

microRNA参与调控机体抗病毒固有免疫应答是目前免疫调节机制研究的热点。在RNA病毒感染机体的过程中，申请人报道了机体microRNA表达谱的改变，并发表了miR-146a、miR-155参与调控机体RIG-I抗病毒信号途径的机制（J Immunol，2009，2010）。此外，机体miR-143/miR-145 cluster和miR-351/miR-322/miR-503 cluster在RNA病毒感染过程中均发生了显著的表达降低，而其在机体抗病毒固有免疫应答中的作用和机制未明。预实验结果提示这些microRNA表达簇均参与了RIG-I信号的调控。本课题拟针对在RNA病毒感染机体的过程中，机体miR-143/miR-145 cluster和miR-351/miR-322/miR-503 cluster表达降低的机制及其在机体RIG-I抗病毒信号途径中的作用作进一步研究。

本研究探讨了microRNA对抗病毒天然免疫应答RIG-I信号通路的调控作用和相应的分子机制。在病毒感染机体天然免疫细胞的过程中，RIG-I信号通路活化并表达I型干扰素，以清除病毒感染。我们发现，I型干扰素能够诱导胞内miR-145和miR-27a的表达降低，并将研究重点锁定于miR-145和miR-27a对抗病毒天然免疫应答RIG-I信号通路的调控作用和机制上。我们发现，miR-145能够通过靶向作用于HDAC11的表达，进而调控RIG-I信号介导的IL-10表达，从而调控免疫应答，本工作项目负责人侯晋以共同第一作者于2013年发表于J.Immunol（IF：5.4）。miR-27a能够通过靶向Siglec1和Trim27的表达，进而反馈性调控I型干扰素的表达，本工作项目负责人侯晋以共同通讯作者于2016年发表于J.Immunol（IF：5.4）。此外，我们发现RIG-I本身能够调控I型干扰素效应信号通路，并调控I型干扰素疗效，本工作项目负责人侯晋以排名第一于2014年发表于Cancer Cell（IF：24.7）。本系列工作中部分成果获评2015年上海市自然科学奖一等奖，项目负责人侯晋为该奖项第二完成人。本系列工作均由项目负责人侯晋所承担的NSFC 31170826项目资助，并在所发表文章中明确标注本工作受NSFC 31170826项目资助。本系列工作目前培养博士生4名，参加国际国内会议并作大会报告3次，体现了本系列研究具备一定的学术影响。