烟曲霉侵染宿主细胞与磷脂酶D活性变化关系的研究

侵袭性肺曲霉病主要由烟曲霉引起，该病发病隐蔽，治疗困难，致死率较高;随着抗生素滥用、免疫抑制剂的使用以及艾滋病感染人数的持续增加，该病发病率也不断上升。研究表明，烟曲霉在侵染肺组织过程中可诱导细胞肌动蛋白骨架重排而内化侵入肺上皮细胞,从而逃避免疫攻击，但这种内化侵入的调节机制仍不清楚。磷脂酶D（PLD）是重要的细胞内信号效应蛋白，其活性变化与细胞形态改变，尤其是细胞肌动蛋白骨架重排密切相关。本课题前期工作证明李斯特菌内化侵入Vero上皮细胞过程受PLD调控，在此基础上拟利用脂化学、免疫荧光和RNA干涉等技术研究烟曲霉侵染过程中PLD活性变化规律及其对内化侵入效率的影响,解析烟曲霉、PLD蛋白与肌动蛋白骨架三者在内化侵入过程中的相互作用关系,并初步探讨烟曲霉致病因子粘帚霉毒素在此过程中的调控作用。这将有助于进一步揭示烟曲霉感染机理，为利用PLD作为药物靶点探索新一代抗真菌药物提供理论基础。