新型阿魏酸衍生物的设计合成、抗病毒活性及作用机制研究

Plant virus disease is one of important disease in agricultural production, which has caused great economic losses due to the lack of effective plant virus inhibitor. So, it has become a scientific problem and realistic subject to develop effective antiviral agent. In order to develop efficient and low risk antivirus agent, the current work intends to design and synthesis four series of novel ferulic acid derivatives with high yields containing glycosyl, amide, acylurea (thiourea), and oxime ether groups based on the active substructure combination principle. Their antiviral activities are evaluated and the quantitative structure-activity relationships (QSARs) are analyzed. In addition, the mechanisms of high activity compound are performed based on target protein and induced host resistance. The purpose of this project is discovering novel antiviral star molecules and illuminating potential target for antiviral agents.

植物病毒病是农业生产中一类重要的病害，由于目前缺乏高效的植物病毒抑制药剂，给农业生产造成了巨大的经济损失，因此，开发有效的抗病毒剂已成为当前农业行业中必须解决和攻关的科学问题和现实课题。为了创制高效、低风险的抗植物病毒药剂，在前期阿魏酸抗病毒药物小分子创制研究的基础上，本项目拟以天然产物阿魏酸为先导结构，通过活性亚结构组合原理，引入糖基、酰胺、酰基脲（硫脲）、肟醚等活性基团，设计4个系列结构新颖的阿魏酸衍生物，通过合成方法的优化以高收率获得目标化合物；同时测试新化合物抗植物病毒活性，并开展定量构效关系分析、寻求高活性的新型抗病毒活性的先导化合物；此外，基于靶标蛋白和诱导寄主抗性两个方面对高活性化合物开展作用机制研究。通过项目实施以期发现新型、新作用靶点的抗病毒明星分子，为抗病毒药剂的开发提供新思路。

植物病毒病是农业生产中的一类重要的病害，已成为当前农业行业中必须解决和攻关的科学问题和现实课题。由于目前缺乏高效的植物病毒抑制药剂，给农业生产造成了巨大的经济损失。为了创制高效、低风险的抗植物病毒药剂，本项目以天然产物阿魏酸为先导结构，通过活性亚结构组合原理，引入酰胺、酰基脲（硫脲）、哌嗪等活性基团，同时通过环化构建新型的环化衍生物设计合成了5个系列结构新颖的阿魏酸衍生物180余个。通过系统的抗植物病毒活性测试发现了具有潜在应用前景的先导化合物4个。此外，基于靶标蛋白和诱导寄主抗性两个方面对高活性化合物开展作用机制研究。通过项目的实施已在农学领域Top期刊发表SCI论文4篇，申请发明专利5项，授权3项。本项目为抗病毒剂的创制提供了先导结构，为植物病毒病的防治提供了物质基础。