炎症反应和凝血系统激活是动脉粥样硬化(ATS)病变发生和发展过程中的关键问题。血小板、内皮细胞和白细胞激活后可释放大量的P-/E-/L-选择素,它们通过与其共同的配体PSGL-1结合,进一步激活白细胞或血小板,从而同时激活炎症反应和凝血系统。若能同时抑制PSGL-1和凝血系统的关键因子FXa(凝血因子Xa),则有望为ATS的防治提供崭新途径。SSL5是目前发现的最为理想的PSGL-1抑制剂,壁虱抗凝肽(TAP)则是强效FXa抑制剂。本项目在已成功构建融合蛋白TAP-SSL5,并初步确定其具有SSL5和TAP功能的基础上,经体外实验观察TAP-SSL5对单核/中性粒细胞、血小板激活的抑制作用。动物实验观察TAP-SSL5对FeCl3诱导小鼠颈动脉血栓形成时间的影响,及其对ApoE基因敲除小鼠ATS形成的抑制作用,旨在为ATS的防治寻找并提供一种以PSGL-1为靶向的新型抗炎抗凝双效分子。
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数据更新时间:2023-05-31
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