Folbp1在胚胎期多氯联苯暴露致子代心脏发育缺陷中的作用及机制

前期发现：①孕期多氯联苯（PCBs）暴露与子代心脏发育缺陷相关；②斑马鱼实验表明胚胎期PCBs暴露可致其心脏发育异常、心脏叶酸结合蛋白-Folbp1基因表达下调；③在国家自然科学基金（30672245，已结题）小额资助下,发现Folbp1下调可影响心脏WNT信号途径，致心肌细胞凋亡，是心脏发育缺陷的机制之一，提示孕期PCBs暴露可能通过下调Folbp1的机制致心脏发育异常。本研究拟在体观察PCBs暴露致斑马鱼心脏发育与芳香烃受体（AHR）、Folbp1、WNT信号途径的关系，进一步以中胚层来源的细胞株P19细胞为研究对象，评价AHR对P19细胞Folbp1、WNT信号途径、细胞凋亡的影响，联合应用基因过表达、RNAi论证Folbp1在PCBs致心肌细胞凋亡中的作用及机制。本研究有源头创新性，将阐明胚胎期PCBs暴露致子代心脏发育缺陷的机制，为先天性心脏病在妊娠期的早期防治提供新的理论依据。

研究发现：① 胚胎期PCBs暴露导致斑马鱼心脏发育畸形。随着PCBs质量浓度的增加，斑马鱼胚胎的孵化率降低、畸形率和死亡率增加；PCBs暴露对AHR信号转导途径造成明显影响；② 以中胚层来源的细胞株P19细胞为研究对象，发现PCBs暴露时影响AHR和WNT信号转导途径；③ 发现多氯联苯可通过对早期心脏发育相关重要基因（Nkx2.5基因、GATA4基因）的表达影响心肌分化进程。④ 发现AHR基因沉默表达、Folbp1基因过表达可促进细胞增殖，抑制细胞凋亡。该研究为阐明胚胎期PCBs暴露致子代心脏发育缺陷的发病机制提供新的线索，为先天性心脏病在妊娠期的早期防治提供新的干预靶标。