孕母叶酸缺乏对子代心脏发育及心脏WNT信号转导途径的影响

本研究在已成功制备孕鼠叶酸缺乏模型并获得孕母叶酸缺乏时子代心脏发育异常及胚胎孕中期（E14天）心脏WNT信号转导途径相关基因表达下调的预研基础上，拟应用孕鼠叶酸缺乏模型，观察不同妊娠时期子代心脏结构发育、子代心肌组织中叶酸受体Folbp1基因表达、及WNT信号转导途径中几个关键分子（WNTs、GSK3β、β－catenin等）基因表达水平，评价孕母叶酸缺乏、胚胎心脏发育、心肌组织Folbp1基因表达与WNT信号转导途径间的关系；进一步以中胚层来源的细胞株P19细胞为研究对象，通过构建Folbp1基因表达载体及RNAi沉默表达载体，探讨Folbp1基因在P19细胞中过表达或基因沉默对心肌细胞分化、增殖或心肌细胞凋亡的影响，以及对心肌细胞中WNT信号转导途径的表达调节，分析叶酸缺乏对心肌细胞发育的调节机制，为阐明孕期叶酸缺乏致心脏发育异常的的发病机制提供新的线索和理论依据。