基于质谱探针-液相色谱质谱联用技术的羟基脂肪酸支链脂肪酸酯全分析

Fatty acid esters of hydroxy fatty acids (FAHFAs) are a new class of lipid with promising anti-diabetic and anti-inflammatory properties. Since it was discovered in 2014, FAHFAs have been payed more and more attentions; however, their potential biological functions remain uncovered. Comprehensive profiling of FAHFAs in various biological samples would be helpful to explore the biosynthesis pathway and the biological mechanism of FAHFAs. This project aims to discover and identify FAHFAs in biological samples. To this end, we will develop an analytical method based on mass probe assisted liquid chromatography-mass spectrometry for comprehensive profiling of new FAHFAs in a various of biological samples. The detected potential FAHFAs in biological samples will be identified by comparing authentic compounds, MSn spectra assignments and the characteristic chromatographic retention rules. Based on the detected and identified FAHFAs from a various of biological samples, we will establish a data base of FAHFAs. The implementation of this project will provide an effective tool to discover and identify new members of FAHFAs and will be helpful for the FAHFAs related studies.

羟基脂肪酸支链脂肪酸酯（fatty acid ester of hydroxy fatty acids，FAHFAs）是一类新型功能脂质分子，具有抗糖尿病和抗肥胖相关炎症的作用。由于FAHFAs发现时间较短，关于FAHFAs的研究仍处于初级阶段。全面分析多种生物样品中的FAHFAs将有助于完善FAHFAs的分子种类，为深入研究FAHFAs的生物学作用机制奠定基础。本项目以新型FAHFAs的发现和鉴定为目标，将质谱探针与液相色谱质谱技术相结合，建立高效的FAHFAs全分析方法，然后综合各个样本的分析结果，构建FAHFAs的代谢数据库。通过筛选高性能的质谱探针，结合液相色谱质谱对多种生物样品中的FAHFAs进行筛查，并利用标准品比对、质谱解析和色谱定量结构保留规律等手段，对所发现的FAHFAs进行鉴定，进而建立FAHFAs代谢数据库。本项目的实施对于促进FAHFAs相关研究具有重要意义。

羟基脂肪酸支链脂肪酸酯（branched fatty acid esters of hydroxy fatty acids, FAHFA）一类生物活性脂质分子。FAHFAs在哺乳动物体内具有重要的生理功能，如改善葡萄糖耐量、增强胰岛素敏感性、维持血糖稳态和抗炎等。本项目致力于发展基于基于质谱探针技术的FAHFA分析研究方法，用于筛选和鉴定多种生物样品中的FAHFA分子，并建立相关代谢物数据库。主要研究包括：围绕FAHFA代谢物全分析方法学研究的目标，本项目的主要研究内容集中在以下几方面：（1）发展了2-二甲胺乙胺（DMED）标记结合LC-MS的FAHFA全分析技术，可实现不同生物样本中FAHFA分子的筛查、鉴定和定量研究；（2）探索了整个生命周期中小鼠内脏脂肪中FAHFA的代谢情况，研究了FAHFA与哺乳动物发育、衰老之间关系；探索了不同类型茶叶中FAHFA的多样性和含量的变化，发现茶叶是FAHFA的重要自然来源，并且茶叶中FAHFA含量与其发酵程度密切相关；（3）构建了两套FAHFA数据库，分别是：2-二甲胺乙胺（DMED）标记FAHFA的电脑模拟数据库（in silico）和真实化学标记FAHFA在线数据库（https://clmdb.com/），为FAHFA数据信息的收集以及结构鉴定奠定基础。发表基金标注的SCI 收录论文 16 篇，培养研究生4名。