补体C3异常活化在神经病理性疼痛发病机制中的作用研究

神经病理性疼痛（NPP）发生机制涉及中枢和外周神经敏化多个层面，在病情启动阶段寻找对发病过程起决定作用的反应步骤和关键分子，是设计新型靶点解决该镇痛难题的新思路。我们推测胶质细胞激活处于NPP发病的启动阶段，随后释放的炎性介质引起补体级联反应在疼痛维持和放大过程中起关键作用。由于C3是补体系统中处于核心地位的重要分子，研究C3异常活化与NPP的关系可能揭示NPP发病机制的最重要环节。本课题拟采用小鼠坐骨神经神经压迫损伤模型，以补体C3拮抗肽和外源性C3分别处理野生型小鼠和C3基因敲除小鼠，在体研究小鼠补体C3活性与行为学、疼痛评估、电生理和神经可塑性改变的关系，离体研究脑脊髓胶质细胞激活与C3活性的相关性，验证NPP发病机制中C3异常活化现象的存在并探讨其发生原因，多角度揭示胶质细胞激活-炎性介质-C3异常活化-疼痛现象之间的联系，从而阐明补体C3异常活化在NPP发病机制中的作用和地位。