胃癌细胞中alkB基因下调表达的意义研究

抑癌基因高甲基化损伤后表达下调甚至沉默是胃癌发生机制中的重要环节，alkB基因产物是最新发现的修复DNA和RNA甲基化损伤的因子，我们的原创性研究结果发现alkB基因在胃癌及其癌前病变组织中的表达明显下调。本研究拟在该原创性研究工作的基础上，1）建立胃癌动物模型，系统地观察alkB基因在胃癌不同进展阶段表达水平的改变情况；2）采用alkB基因转染和RNA干扰手段，改变体外培养的胃癌细胞中alkB基因的表达水平，观察细胞增殖状态、抑癌基因和癌基因甲基化损伤程度及其表达水平的改变；3）观察叶酸干预条件下，体外培养胃癌细胞中alkB基因功能状态与细胞增殖及细胞内抑癌基因和癌基因表达调控的关系。试图阐明alkB基因在胃癌细胞基因甲基化紊乱中的作用，以便更加深入地了解胃癌发病机制，为有效防治胃癌确立有应用价值的新分子靶标。