低氧下调凋亡诱导因子表达及其在肿瘤能量代谢异常中的意义

肿瘤细胞往往处于低氧环境，为了抵抗低氧，肿瘤细胞超过50%的ATP的产生从线粒体有氧呼吸转向不需氧的糖酵解途径，这种异常的能量代谢被称为"Warburg效应"。最近"Cell"等杂志发表的研究结果显示，在无凋亡刺激的生理状态下，下调表达凋亡诱导因子AIF可以抑制线粒体的有氧呼吸，促使ATP的产生转向糖酵解途径，该效应非常类似于肿瘤代谢的"Warburg效应"。有趣的是，本课题组最近发现：低氧可以通过低氧诱导因子HIF-1α在多种肿瘤细胞系中下调表达AIF。提示低氧可能通过HIF-1α下调表达AIF，促使肿瘤细胞能量代谢转向以糖酵解为主，帮助肿瘤适应低氧微环境。本课题旨在这一原创性发现的基础上，进一步明确低氧/ HIF-1α与AIF下调的关系，并在此基础上研究AIF下调表达的分子机制及其在肿瘤能量代谢异常中的作用。发现肿瘤能量代谢"Warburg效应"的新机制，为肿瘤治疗发现新的靶标。

肿瘤细胞往往处于低氧环境，为了抵抗低氧，肿瘤细胞超过50%的ATP的产生从线粒体有氧呼吸转向不需氧的糖酵解途径，这种异常的能量代谢被称为“Warburg效应”。本课题发现低氧可以通过低氧诱导因子HIF-1α在多种肿瘤细胞系中通过转录调控下调表达AIF，进而影响线粒体呼吸链复合体Ⅰ的各亚基成分的稳定，形成肿瘤能量代谢“Warburg效应”的新机制，该发现为肿瘤治疗提供新的线索。另外，研究中还发现了AIF表达在细胞脂代谢关系密切，提示脂代谢调控与干预可能也是肿瘤治疗的一个新的切入点。