食管癌高发区幽门螺杆菌感染与食管腺癌发病风险的关系及作用机制研究

Helicobacter pylori (H.pylori), as a key risk factor of gastric cancer, is classified as cancer-causing agent in humans by International Agency for Research on Cancer (IARC). The improvement of health condition and the usage of antibiotics have led to progressive disappeareance of H.pylori in developed countries, whilethe incidence of esophageal adenocarcinoma (EAC) has however increased sharply in these countries. Relevant studies showed the inverse association of H,pylori with EAC. China is one of the countries with the highest incidence and mortality of esophageal cancer. In China, although esophageal squamous cell carcinomas continues to be the dominant histological type, the proportion of EAC shows an increasing tendancy. Meanwhile, H. pylori is still in a natural status without much human intervention in China. These conditions make China the perfect place where we could explore the relationship between H. pylori and EAC. Following our work resulted from Taizhou Cohort, plenty of EAC cases could be available for study. In current study, we aim to evaluate the association of EAC and H. pylori infection, to study the roles of three potential pathways of this association: atrophic gastritis, serum levels of leptin and ghrelin and “cofactors” (e.g. drugs and diet), and to describe the epidemiological features of EAC and build biological specimens and data for further studies.

幽门螺杆菌（H.pylori）被国际癌症机构列为I类致癌原，是胃癌发生的重要危险因素。西方发达国家H.pylori感染率逐步下降，但明显的肿瘤变化趋势随之而来—食管腺癌的发病率急剧上升。研究显示H.pylori感染和食管腺癌呈负相关。中国是食管癌发病率和死亡率最高的国家之一，尽管食管癌仍以鳞癌为主，但腺癌也有不同程度的上升趋势，且H.pylori感染在人群中处于自然水平，为研究H.pylori与腺癌关系提供了理想的研究现场。申请人前期参与泰州队列上消化道肿瘤研究基地建设，累积了丰富腺癌病例资源。申请人拟对幽门螺杆菌感染与食管腺癌发病风险进行评估，并考虑萎缩性胃炎、血清leptin和ghrelin水平、“辅助”因子（饮食、用药等）等因素在此关系中的作用，尝试阐明幽门螺杆菌的致病机制。描述腺癌流行病学特征和发病现况，探索我国特有的腺癌危险因素，积累生物标本和环境暴露资料以供后续研究使用。

本研究在江苏省泰兴市开展了一项以人群为基础的病例对照研究，同时收集了上海市、泰兴市肿瘤发病资料和人口学资料。本研究对食管癌、胃癌、肝癌的发病趋势进行分析，研究发现食管癌、胃癌、肝癌的发病率均呈现下降趋势。其中，泰兴市食管癌年龄调整标准化率从2000年的55.68/105下降至2014年的34.98/105，泰兴市胃癌年龄调整标准化率从2000年的31.68/105下降至2014年的22.83/105, 上海市肝癌年龄调整标准化率从1973年的26.89/105下降至2012年的8.89/105。本研究进一步开展了食管胃结合部腺癌的流行病学研究，描述了食管胃结合部腺癌的基本流行病学特征，分析了幽门螺杆菌和萎缩性胃炎与食管胃结合部腺癌的关联性：相较于对照组，病例组的研究对象年龄偏大、有更多文盲、更多人缺少至少一颗牙齿、更多人现在仍然饮酒、更多人每天刷牙次数小于两次；相较于幽门螺杆菌阴性的人群，幽门螺杆菌阳性的人群发生食管胃结合部腺癌的风险是健康对照组的1.58倍（95%CI:1.24-2.01）；从幽门螺杆菌分型来看，Ⅰ型和Ⅱ型均和食管胃结合部腺癌的发生风险相关，优势比（OR）分别为1.46(95%CI:1.19-1.92)和1.72 (95CI:1.31-2.27)；萎缩性胃炎与食管胃结合部腺癌的发生风险间具有负相关关系，呈现为食管胃结合部腺癌的保护性因素。此外，本研究开展了食管鳞癌的危险因素研究，认为吸烟、饮酒、较低的社会经济状况、饮绿茶是食管鳞癌的危险因素。本研究同时分析了饮酒和乙醛脱氢酶（ALDH2）、乙醇脱氢酶（ADH）的交互作用与食管癌的关联性，认为ALDH2 rs671和饮酒对食管癌的发生风险有显著的交互作用，与rs671 GG相比，rs671基因型AG增强了饮酒对ESCC的风险效应。本研究描绘了作为食管癌高发区之一的江苏省泰兴市的食管胃结合部腺癌、食管鳞癌的流行病学现况，相关研究结果可以为疾病的预防与干预提供科学支持。