间苯酚大环内酯的真菌合成、微生物转化及抗癌活性研究

寻找选择性作用于细胞增殖信号通路中的HSP90或激酶抑制剂在抗癌药物开发中极具前景和生化研究意义。20世纪90年代后，人们发现间苯酚大环内酯是寻找HSP90或激酶选择性抑制剂的"高产小型化合物库"。本课题组首次发现真菌Caryospora callicarpa YMF1.01026、Ophioceras commune YMF1.00980和Dictyosporium heptasporum YMF1.01231能合成新的间苯酚大环内酯，且该类化合物能被其它真菌转化修饰合成。本项目拟采用OSMAC法调控这些菌株代谢合成更多的或新的间苯酚大环内酯，并用真菌转化技术对产量高的间苯酚大环内酯进行修饰合成，获得25至40个间苯酚大环内酯及其转化物，从细胞和激酶水平研究它们的抗癌活性。项目的实施，可为抗癌药物筛选提供丰富的化合物来源，同时也为微生物代谢和转化合成间苯酚大环内酯提供新方法和策略。