新型磷脂缀合物抗癌药物的合成及抗肿瘤活性研究

我们利用甘油磷脂能通过细胞膜的特性，合成了若干新型核苷—甘油磷脂缀合物，使其能迅速进入癌细胞，通过酶作用，释放缀合物，降低毒性，提高药效；以磷脂为载体与抗癌物如斑蝥素类相结合成为新缀合物；此外，我们还合成了环磷脂、硫代磷脂、高分子磷脂缀合物及含磷氮杂环的类似物等近百个新化合物，并研究了有关的反应如逆Diels-Alder反应，利用六乙基亚磷酰胺在碘催化下合成环磷甘油脂缀合物的新方法；并对其产物的手性异构体进行了分离与解析；通过抗癌活性筛选试验，发现了一种具有高效低毒的新核苷磷脂缀合物，已申请专利。因此，本项研究不仅对有机化学、高分子化学、药物学和生物学的发展有理论意义，而且还具有应用前景。