肿瘤诱导的Epcam+CD69+肺泡巨噬细胞新亚群促进转移前微环境形成及肺转移的效应与机制研究

Pre-metastatic niche prepares the fertilized “soil” for tumor cell settlement, survival and proliferation in the remote organs, contributing to tumor metastasis. Bone marrow-derived cells (BMDCs) are mobilized to the organs, leading to the formation of pre-metastatic niche. However, the role of tissue-resident macrophages, especially new macrophage subsets, in the niche formation remains poorly defined. Here, using a spontaneous lung metastatic model via subcutaneously inoculation of B16/F10 melanoma cells, we identified a new alveolar macrophage subset, Epcam+ CD69+ macrophage, which accumulated in the pre-metastatic lung prior to the arrival of tumor cells. Moreover, in vivo functional study revealed that Epcam+ CD69+ macrophage promoted the formation of pre-metastatic niche and lung metastasis. Next, we aim to study the phenotype of this macrophage subset intensively. We also try to find out the underlying mechanism on the functional polarization of the macrophage and by which the macrophage promotes the niche formation and lung metastasis. Our study may provide a new understanding for the functional plastics of tissue-resident macrophages in tumor metastasis and provide possible targets to predict and control cancers.

“转移前微环境”为肿瘤转移提供了适宜定居、存活和增殖的“土壤”，在肿瘤转移中发挥了重要功能，是近年来肿瘤学研究热点之一。骨髓来源细胞被动员后迁移到靶器官中促进转移前微环境形成。然而，靶器官中定居的巨噬细胞调控转移前微环境的形成鲜有报道，特别是新型巨噬细胞亚群的发现及功能值得研究。我们预实验通过建立皮下接种黑色素瘤自发肺转移的小鼠模型，发现肿瘤尚未在肺中形成克隆灶时，Epcam+ CD69+肺泡巨噬细胞新亚群的比例及数量明显上升，而且这种肿瘤诱导的肺泡巨噬细胞新亚群能够促进肺转移前微环境形成及肿瘤肺转移。在本项目中，我们将进一步鉴定该巨噬细胞亚群的表型，研究其在转移前微环境形成及肿瘤肺转移中的功能，深入探讨该亚群诱导免疫耐受、促进肺转移的具体机制，并探究肿瘤诱导下该亚群发生功能极化的机制，为转移靶器官组织中定居的巨噬细胞参与肿瘤转移提供新的实验支撑，从而为肿瘤临床治疗提供新的靶点。

“转移前微环境”为肿瘤转移提供了适宜定居、存活和增殖的“土壤”，在肿瘤转移中发挥了重要功能，是近年来肿瘤学研究热点之一。骨髓来源细胞被动员后迁移到靶器官中促进转移前微环境形成。然而，靶器官中定居的巨噬细胞调控转移前微环境的形成鲜有报道，特别是新型巨噬细胞亚群的发现及功能值得研究。我们预实验通过建立皮下接种黑色素瘤自发肺转移的小鼠模型，发现肿瘤尚未在肺中形成克隆灶时，Epcam+ CD69+肺泡巨噬细胞新亚群的比例及数量明显上升，而且这种肿瘤诱导的肺泡巨噬细胞新亚群能够促进肺转移前微环境形成及肿瘤肺转移。在本项目中，我们将进一步鉴定该巨噬细胞亚群的表型，研究其在转移前微环境形成及肿瘤肺转移中的功能，深入探讨该亚群诱导免疫耐受、促进肺转移的具体机制，并探究肿瘤诱导下该亚群发生功能极化的机制，为转移靶器官组织中定居的巨噬细胞参与肿瘤转移提供新的实验支撑，从而为肿瘤临床治疗提供新的靶点。