利用新一代测序技术对4个迟发性耳聋家系行致病基因的克隆研究

Deafness was one of the most common feeling of disorders can cause the deaf disabilities. Progress of the new sequencing technology promoted the rapid development of the whole-genome sequencing and whole genome exon sequencing faster, and provided an opportunity to more accurate localization, cloning of new genes.We collected four pedigrees with autosomal dominant late-onset sensorineural hearing impairment(3 of which had been located). All the pedigrees had the same linical features and inheritance mode. Now we would like to clone new deafness gene of the pedigree. After family ascertainment and clinical analysis, exclusive analysis was performed. Finally, we study the new deafness gene function. So we would provide patients with accurate etiology diagnosis and genetic counseling.

耳聋是最常见的感觉障碍性疾病之一，可引起聋哑残疾。新一代测序技术的进步使全基因组测序在实验室广泛开展成为可能，并成功应用于遗传学和分子生物学等多个领域，为更快、更准确地定位、克隆新基因提供了契机。本研究旨在利用新一代测序技术中的靶向外显子捕获测序、全基因组外显子测序等方法对申请人在既往研究中收集到的4个迟发性非综合征型遗传性耳聋大家系（其中3个已完成初步定位）进行迟发性耳聋相关基因的分子克隆研究。通过对这4个具有相似临床表型特征、常染色体显性遗传模式的大家系进行耳聋致病基因的克隆研究，旨在克隆出新的耳聋致病基因，阐明其与迟发性耳聋相关的分子遗传机制，为患者提供准确病因学诊断和遗传咨询。

耳聋是最常见的感觉障碍性疾病之一，可引起聋哑残疾。新一代测序技术的进步使全基因组测序在实验室广泛开展成为可能，并成功应用于遗传学及分子生物学等多个领域，为更快、更准确地定位、克隆新基因提供了契机。本研究利用新一代测序技术重点靶向外显子捕获测序、全基因外显子测序等方法对既往研究中收集到的4个迟发性非综合征型遗传性耳聋大家系进行全基因外显子捕获测序、基因型-表型共分离分析，其中2个家系已明确突变基因及突变位点。对已明确的2个家系的突变基因及突变位点进行了散发病例和正常人群的新基因突变的致病性进行了鉴定。已对1个家系基因突变进行了候选基因表达载体和模型细胞的构建，候选基因功能的初步分析。另一个基因突变位点正在进行表达载体的构建中。2个已明确的突变位点均为新发的突变位点，目前已整理了论文，且已发表。而其他两个家系未能在全基因外显子捕获测序中发现明确的致病突变，仍需进一步研究。此外，我们在研究期间又新收集了2个有意义的耳聋家系，目前耳聋基因突变结果已明确，文章已整理完毕。