脊髓水平CGRP8-37镇痛作用的神经机制

在脊髓，P物质和降钙素基因相关肽（CGRP）分别是痛觉信息传递的重要神经递质和调质。申请人以往的工作发现CGRPI受体的拮抗剂CGRP8-37在脊髓水平具有明确的镇痛作用，它能翻转P物质的痛敏作用。本项目首先应用免疫组织化学，激光共聚焦和电生理多管微电泳方法证实在脊髓背角神经细胞膜上有CGRPⅠ型受体与P物质受体（NK1受体）共存，然后研究CGRP8-37调节NK1受体功能的方式和途径，包括在体和离体实验中CGRP8-37是否引起细胞膜上的NK 1受体的内化，CGRP I受体和NK1受体之间是否存在联系二者相互作用的蛋白，这个蛋白的性质，它是否是CGRPI受体的组成成分CRLR和RAMP1，CGRP I受体是否通过胞内第二信使系统作用于NK 1受体等。以上研究将从细胞和分子水平阐明CGRP8-37调节NK1受体功能的方式和途径，阐明脊髓水平CGRP8-37镇痛作用的神经机制。