Musclin基因在骨骼肌表达的转录调控机制研究

Musclin是一种肌源性细胞因子，该基因的表达受营养、激素和细胞分化状态等因素的影响，但其具体的转录调控机制在国际上尚未阐明，许多重要的正负调控元件及相应转录因子尚未发现。因此，在转录水平上深入研究Musclin基因表达的调控机制具有重要意义。在前期实验中，我们已经对该基因5'调控区的潜在元件和因子进行了生物信息学分析，并进行了初步研究。本项目旨在已有基础上克隆绵羊Musclin基因5'调控区，以小鼠为比较对象，利用报道基因Luciferase和GFP，合理借鉴真核生物转录调控研究和基因治疗的方法与策略，在分子细胞和动物水平鉴定影响该基因转录的重要调控元件及相应转录因子，力图分离纯化在本研究中新发现的重要转录因子。通过解决Musclin基因转录调控过程中涉及到的上述关键问题，为最终阐明其转录和表达调控机制奠定基础，也为探索该基因在畜牧业和医学上的应用价值提供依据。

Musclin是一种肌源性细胞因子。本项目以绵羊为主要研究对象，克隆了Musclin基因的5'调控区，利用MatInspector软件对其潜在的调控元件和相应因子（或激素）进行了分析，并和其它动物进行了比较，预测了一些重要元件，包括E-box、SMAD3、MEF2、MEF3、GA-box、PRE、GRE等；进一步构建了绵羊不同长度MusclinPro-EGFP载体，转染细胞后通过报道基因EGFP的检测，比较了Musclin启动子调控活性。以小鼠等动物为研究对象，研究了与PRE、GRE元件相关的孕激素、糖皮质激素对肌肉显微和超微结构的影响及其与Musclin和其他相关基因（如Myostatin、Smad3等）转录表达的关系。表明孕激素、糖皮质激素在体内上调Musclin基因转录的部分机制可能与孕激素受体、糖皮质激素受体和Musclin基因启动子区PRE或GRE调控元件的结合有关，部分机制可能与Myostatin、Smad3等相关基因的表达有关。本项研究为阐明Musclin基因的转录和表达调控机制奠定了基础，也为探索该基因在畜牧业和医学上的应用价值提供了依据。