ADMA在SSAO/甲醛诱导内皮损伤中的重要作用及分子机制

SSAO催化脱氨作用是引发糖尿病并发症、AS、心脏病等疾病的重要危险因素；干预SSAO作用能降低内源性甲醛浓度和减轻心血管损伤。其机制可能与其关键产物内源性甲醛（一种生物大分子交联剂）诱导蛋白质交联，加速AGES、ox-LDL形成、导致氧化应激和内皮功能不全有关。我们的实验结果也提示：甲醛损伤内皮细胞的同时干扰NO代谢和NOS的活性与表达。因此我们推测内源性甲醛诱导内皮损害与干扰机体重要生物大分子（DDAH/ADMA等）的生物活性有关。本项目拟在糖尿病、高脂血症等在体动物模型、离体血管实验和SSAO损伤的内皮细胞模型深入研究SSAO/甲醛诱导心血管损伤的信号机制（DDAH/ADMA/NOS/NO）、干预靶点与预防措施等。其创新在于发现心血管疾病发生的触发－中间－效应环节的关键靶分子（DDAH/ADMA），为心血管疾病防治提供实验依据与新思路。