基于肝素酶不同CTL表位混合多肽疫苗抗肿瘤效应的实验研究

中晚期肿瘤由于多发生转移而缺乏有效的治疗手段。肝素酶是近年来发现的与肿瘤浸润和转移密切相关的基因。我们过去的研究表明，肝素酶全长cDNA腺病毒或多肽表位负载的树突状细胞体内外可以诱导肝素酶特异性CTL反应，对肝素酶阳性且MHC相匹配的肿瘤细胞具有明显的杀伤效应，而对自体淋巴细胞不具有杀伤作用，提示肝素酶可以作为一种广谱的肿瘤转移相关抗原用于中晚期肿瘤的免疫治疗。与全长cDNA腺病毒疫苗相比，多肽疫苗具有不需要病毒载体、体外可以合成等优点，但多肽疫苗免疫原性弱、穿透力不强。为克服上述缺点，本项目首先预测并鉴定更多的肝素酶多肽表位,然后在筛选的肝素酶多肽表位前加Tat穿膜肽，体内外比较融合肽疫苗的抗肿瘤效应，最后对有效的肝素酶融合肽进行不同的组合，研究不同组合的融合肽疫苗体内外抗肿瘤效应，期望找到一个或多个具有较强杀伤效应的肝素酶融合肽混合疫苗，为肝素酶混合多肽疫苗的临床应用提供理论依据。