慢病毒介导hIL-10基因修饰骨髓间充质干细胞调节非协调性异种肝移植免疫排斥反应的研究

利用骨髓间充质干细胞在肝脏的靶向定植并在必要时分化补充受损或衰老的血管内皮细胞、胆管上皮细胞、肝细胞的生物学特性，以慢病毒为载体将人白细胞介素-10 基因片段转入从豚鼠骨髓间充质干细胞中，将豚鼠肝脏植入Wistar大鼠，同时在移植前、后将转染hIL-10基因的间充质干细胞经股静脉注入Wistar大鼠体内。hIL-10基因随着骨髓间充质干细胞的定植主要在肝脏持续表达。hIL-10基因强大的免疫抑制作用被局限在肝脏之中，从而诱导出特异针对肝脏的移植耐受状态，延长移植物的存活期。通过混合淋巴细胞培养、大鼠存活期、肝脏功能、血清细胞因子、hIL-10 蛋白及基因表达水平等的监测，观察其诱导免疫耐受的有效性和安全性，为诱导免疫耐受在大动物及临床异种移植应用奠定实验基础。