脂肪源间充质干细胞减轻小鼠肝移植排斥反应的实验研究

研究发现器官移植中间充质干细胞（MSC）具有免疫下调作用，进一步明确其下调免疫反应的机制和探索最佳应用方案是亟待解决的关键问题。本项目拟以ABCB5为分选标记分离脂肪来源间充质干细胞（aMSC），建立aMSC分离、纯化体系，直接将供体和第三方aMSC不经体外培养直接以不同剂量在不同时相应用于小鼠肝移植模型，评价aMSC对移植术后排斥反应的下调作用，确立aMSC在模型中发挥最佳下调免疫反应的剂量和时间点；同时，检测aMSC及移植物表面MHC分子、Fas配体及共刺激分子等表达，探讨其与aMSC下调免疫反应的关系；在此基础上应用单克隆抗体封闭aMSC表面PD-1配体，在体内外阻断免疫反应中起重要作用的PD-1共刺激通路，阐明该通路在aMSC下调免疫反应中的作用机制。通过本研究为临床抗移植排斥反应提供新的治疗方案，并为后续建立aMSC库和制备生物产品奠定实验基础。