人树突状细胞交叉递呈肿瘤抗原途径及影响因素的研究

我们在国科金重点项目"肝癌抗原肽研究"中,成功鉴定一条新的mage-1编码、HLA-B7递呈抗原肽EPVTKAEML。在军队重点项目"肿瘤广谱纳米疫苗"中,我们构建了肿瘤抗原和热休克蛋白的融合蛋白MAGE-1-HSP70。将它们分别负载人树突状细胞(DC)，所产生的DC瘤苗在体外实验和裸鼠体内试验都诱导产生了较强的特异性CTL和抗肿瘤免疫应答,为DC瘤苗的临床应用展示了乐观前景。但是,以上两种外源性抗原被DC交叉递呈至MHC-I分子、产生特异性CTL的具体机制目前尚不清楚。本项目采用绿色荧光蛋白标记技术、RNA干涉技术以及抗体胞内示踪等技术,观察MAGE-1-HSP70和EPVTKAEML在人DC细胞内交叉递呈的主要过程及多种细胞因子对交叉递呈效果的影响，阐明人DC交叉递呈不同形式肿瘤抗原/抗原肽的胞内途径,为基于临床应用DC瘤苗的设计提供确切实验依据和新思路。