逆病毒载体介导的RNAi逆转BCRP药物耐受的实验研究

乳腺癌耐受蛋白（BCRP）是近年发现的ATP结合盒式(ABC)膜转运蛋白超家族的新成员，其表达与乳腺癌等恶性肿瘤的抗癌药物耐受有关，但其作用规律、机制及逆转耐药尚待详尽。本研究利用已建立的BCRP体外表达细胞模型，筛选BCRP所介导的抗肿瘤药物的耐药谱，并结合采用荧光定量PCR方法,检测出的BCRP表达阳性的乳腺癌组织标本进行药物敏感实验，探讨其表达与耐受药物的相关关系及机制；同时针对ATP结合区设计的小分子发夹结构RNA干扰序列，经逆病毒载体（pBabe-U6）介导开展BCRP等ABC蛋白介导的耐药逆转的体内外研究。一方面可望识别BCRP介导的特异耐受药物，优化乳腺癌临床化疗方案；另一方面可望确定高效抑制BCRP功能的RNA干扰序列，为提高乳腺癌等恶性肿瘤化疗敏感性建立一种新的方法，并为恶性肿瘤的基因治疗提供一条新的思路。