乳腺癌间质浸润的巨噬细胞(TAM)提示不良预后,但是,TAM的经典激活和选择性激活对肿瘤消长的作用截然不同。本课题旨在探索TAM激活的平衡,尤其是TAM的选择性激活对乳腺癌生长的影响。首先,我们在体外分别诱导巨噬细胞的经典与选择性激活,并与乳腺癌细胞共同培养,直接观察它们对肿瘤生长的作用。此外,我们采用AMAC-1的单链抗体片段与鱼精多肽的融合蛋白,或聚合鸟苷酸修饰的方法,在荷瘤鼠体内靶向选择性激活的TAM,导入siRNA沉默低氧诱导因子-1(HIF-1)的表达,抑制TAM选择性激活,观察对乳腺癌生长的作用。最后,我们在耗竭了单核细胞的乳腺癌荷瘤鼠中,灌注HIF-1受到RNAi沉默的单核细胞,观察缺乏选择性激活的TAM对乳腺癌生长的影响。该课题将为TAM选择性激活决定着乳腺癌生长的假说提供直接的实验依据,探索靶向选择性激活的巨噬细胞沉默HIF-1治疗乳腺癌的新型基因疗法。
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数据更新时间:2023-05-31
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