肿瘤相关巨噬细胞通过传递microRNA促进乳腺肿瘤细胞转移

作为机体防御系统成员的巨噬细胞，在肿瘤的发生以及进展过程中发挥重要作用，近年研究发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）能促进肿瘤侵袭转移，作用方式主要通过分泌促瘤因子或/和蛋白酶改变肿瘤性质或/和降解肿瘤周围机制成份。另一方面，microRNA可调节肿瘤发展变化的研究已在大量文献中报道。但是，TAM通过microRNA促进乳腺肿瘤侵袭转移的研究尚少。本课题根据前期研究结果：1. TAM 共培养的乳腺肿瘤细胞侵袭转移能力增加；2. TAM 共培养前后乳腺肿瘤细胞的microRNA表达谱发生改变。在此基础上研究TAM促乳腺肿瘤转移的microRNA机制，提出并验证TAM 通过microRNA来调控乳腺肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是选择激活的巨噬细胞家族成员，它促进乳腺癌转移，但是确切的机制目前仍不明了。既往研究表明细胞间相互作用方式有直接接触和分泌细胞因子；新近发现一种被称为exosome的微粒能介导细胞之间的相互作用，同时microRNAs (miRNAs)在外周循环中被检测到。因此，TAM和乳腺癌细胞间相互作用的新机制可能通过exosome介导，并且促转移的microRNA有可能通过exosome由TAM传递到乳腺癌细胞从而发挥作用。我们利用共培养系统模拟乳腺癌微环境，验证了microRNA在TAM和乳腺癌细胞间的传递。同时我们发现，共培养后，miR-223这种在TAM 高表达的microRNA在乳腺癌细胞的表达增加；体外转染miR-223到乳腺癌细胞增加了乳腺癌细胞的侵袭性，抑制miR-223的表达则抑制了乳腺癌细胞的侵袭能力；miR-223介导的乳腺癌细胞侵袭能力增加可能通过 Mef2c-b-catenin信号通路。最后我们分离得到TAM分泌的exosome并验证了miR-223的存在和功能。本研究证实了TAM 促进乳腺癌细胞侵袭能力的新机制，为研究TAM 与乳腺癌细胞相互作用提供了基础，为抑制乳腺癌转移提供了新的靶点。