CRIF1在造血龛防御体系内白血病细胞增殖抑制中的作用及机制研究

骨髓造血龛是白血病干细胞增殖、分化的场所，也是骨髓内残留白血病细胞抗药的"防御壁垒"。已知白血病细胞增殖抑制（G0/G1期阻滞）是造血龛屏蔽白血病细胞的主要原因，但其发生机制未知。我们前期体外研究发现，二维共培养后，骨髓基质细胞防御药物杀伤白血病细胞，同时诱导白血病细胞G0/G1期阻滞和高表达新型细胞周期调控因子-CRIF1，但其作用机制不明。为次，本课题拟将人成骨细胞、骨髓基质细胞复合人源生物衍生骨，与白血病细胞三维共培养体外模拟骨髓造血龛功能，应用RNAi、基因转染技术明确CRIF1在造血龛屏蔽白血病细胞过程中的作用。研究CRIF1与其受体Nur77以及细胞周期G1/S期"限制点"相关调控元件（如P21，CyclinD、E，CDK2、4、6等）相互作用特征，以期探寻CRIF1在白血病细胞周期调控网络中的作用靶点，明确造血龛屏蔽白血病细胞诱导其G0/G1期阻滞与CRIF1的相关机制。