5氟尿嘧啶-普朗尼克P85共聚物胶束抑制结肠癌肿瘤干细胞的作用及机制研究

结肠癌干细胞对化疗药物的抵抗是导致化疗失败,结肠癌复发和转移的重要原因。前期工作中,我们构建的5氟尿嘧啶-普朗尼克P85共聚物胶束（5-FU/P85）可以显著提高药物对结肠癌肿瘤的敏感性，不仅抑制结肠癌肿瘤的生长及转移,更为重要的是:与5-FU相比,5-FU/P85显著抑制CD133+细胞的比例,提示其不会引起结肠癌干细胞的富集，对结肠癌干细胞具有较强的杀伤作用；同时发现其杀伤作用与诱导结肠癌干细胞凋亡相关。本研究拟采用流式细胞仪分选细胞系及临床标本的结肠癌干细胞,建立结肠癌及结肠癌肝转移动物模型。通过体外克隆形成、细胞增殖及细胞凋亡实验，结合体内成瘤实验，研究5-FU/P85对结肠癌的抑制作用是否与抑制结肠癌干细胞相关，并探讨其抑制结肠癌干细胞的作用机制及相关信号转导途径。同时通过体内外实验检测5-FU/P85对正常干细胞的影响。研究内容和方法均有较好的创新性。本项目研究内容尚未见报道。

结肠癌干细胞对化疗药物的抵抗是导致化疗失败,结肠癌复发和转移的重要原因。前期工作中,我们构建的5氟尿嘧啶-普朗尼克P85共聚物胶束（5-FU/P85）可以显著提高药物对结肠癌肿瘤的敏感性，不仅抑制结肠癌肿瘤的生长及转移,更为重要的是:与5-FU相比,5-FU/P85显著抑制CD133+细胞的比例,提示其不会引起结肠癌干细胞的富集，对结肠癌干细胞具有较强的杀伤作用；同时发现其杀伤作用与诱导结肠癌干细胞凋亡相关。本研究拟采用流式细胞仪分选细胞系及临床标本的结肠癌干细胞,建立结肠癌及结肠癌肝转移动物模型。通过体外克隆形成、细胞增殖及细胞凋亡实验，结合体内成瘤实验，研究5-FU/P85对结肠癌的抑制作用是否与抑制结肠癌干细胞相关，并探讨其抑制结肠癌干细胞的作用机制及相关信号转导途径。同时通过体内外实验检测5-FU/P85对正常干细胞的影响。