复合纳米载体羟丁基壳聚糖携载CD133+抗体温敏膜预防支架内血管再狭窄的研究

支架内再狭窄是冠心病介入治疗技术中面临的重要医学难题。目前临床上应用的雷帕霉素等药物涂层支架，虽对支架内再狭窄起到了有效控制作用，但尚存在因内皮延迟愈合而导致的再狭窄及延迟血栓形成的危险，加快受损内皮有效修复是解决问题的关键。新近研究表明壳聚糖衍生物具有优越的抑制平滑肌增生、促进受损内皮修复的性能。本研究以壳聚糖衍生物为材料，将纳米载药和温敏水凝胶技术联合应用，设计出携载CD133+抗体的复合纳米载体并具温敏性的智能水凝胶支架涂层材料。通过对涂层技术和材料的性能研究，特别是检测其载药性能及稳定性；离体分析其生物相容性与安全性；离体研究复合纳米载体羟丁基壳聚糖携载CD133抗体温敏膜负载支架，对外周血内皮祖细胞（EPCs）的捕获能力；在体通过动物模型试验，验证其抑制内膜增生的疗效、支架处血管内皮覆盖速度及预防血栓形成的效果。研制出具有我国自主知识产权,防治再狭窄的新型内皮祖细胞捕获支架。

本研究以壳聚糖衍生物为材料，将羟丁基壳聚糖纳米粒携载CD133抗体载体，应用到血管支架表面涂层材料中，设计出携载CD133抗体羟丁基壳聚糖纳米粒涂层材料，从而高效地抑制血管平滑肌细胞（VSMC）增殖，并且加速内皮修复，设计出防治再狭窄的新型的生物涂层支架。.本文的主要结论是：.1．.羟丁基壳聚糖纳米颗粒具有免疫活性和抑菌活性为其用作血管支架涂层材料提供了良好的材料基础。.2．.羟丁基壳聚糖材料在细胞相容性、血液相容性、组织相容性和体内降解性能方面满足血管支架涂层材料要求。.3．.离体CD133抗体的复合涂层支架通过特异性捕获外周血中内皮祖细胞（EPCs），为内皮细胞的粘附和生长提供良好的生物环境，加速支架表面的内皮化，而且高效地抑制血管平滑肌细胞（VSMC）增殖。.4．.动物在体实验研究发现新型支架具有抑制内膜增生、加快支架处血管内皮覆盖速度及预防支架内再狭窄发生的效果。