急性缺血性脑卒中缺血/再灌注损伤的细胞膜靶点和机制研究

建立单细胞"缺血/再灌注"模型和新型可动脉区域内低温灌注的大鼠可逆大脑中动脉缺血/再灌注模型；利用单细胞和在体膜片钳与蛋白质组学技术研究不同缺血和再灌注时间点，缺血区不同部位生存脑细胞膜离子通道和酶活性动态变化规律，包括膜电位、通道电流及酶活性变化出现和持续时间及变化幅度对脑梗塞体积和神经功能的影响；研究血管再通对细胞膜离子通道和酶蛋白活性的影响。研究自由基、钙离子超载等主要再灌注损伤对脑梗塞体积和神经功能的影响；采用多点电化学温度测量仪和膜片钳研究不同缺血和再灌注时间缺血区不同部位脑细胞及血管内亚低温处理对细胞膜离子通道和酶蛋白活性的影响；研究离子通道阻断剂/激活剂和酶抑制剂处理对脑梗死面积和神经功能的影响。从分子电生理和生物化学水平为脑缺血后亚低温和药物脑保护治疗理论提供基础研究证据，发现有效的脑保护药物指导临床治疗，为大量延误就诊的急性脑梗塞患者提供溶栓机会，降低患者致残率和死亡率。