雌激素及植物雌激素在糖尿病损伤内皮祖细胞中的作用研究

内皮祖细胞（EPCs）是内皮细胞的前体细胞，参与内皮修复和新生血管的形成。研究发现糖尿病引起的血管并发症的发生发展与EPCs功能受损有着密切的关系，但其确切机制尚不清楚。此外，基于损伤机理寻找能改善EPCs功能的药物有可能防治糖尿病血管并发症。本研究拟在原研究工作基础上，结合国外研究进展，使用建立成熟的糖尿病小鼠模型和EPCs分离培养方法，应用免疫荧光、高效液相色谱法以及基因靶向干预等技术，观察在糖尿病发生发展的过程中，雌激素及植物雌激素染料木黄酮对EPCs数目及功能的调节作用，并探索其与内皮型一氧化氮合酶偶联状态和细胞内氧化应激的内在联系及可能的信号通路。研究者将在内皮祖细胞中雌激素功能和内皮型一氧化氮合酶活性调控的研究方面探索新的作用靶点，为糖尿病发展过程中内皮祖细胞损伤的机制提供新的思路，也为寻找治疗糖尿病血管病变的药物的发现奠定基础。

内皮祖细胞（EPCs）是内皮细胞的前体细胞，参与内皮修复和新生血管的形成。研究发现糖尿病引起的血管并发症与EPCs功能受损有着密切的关系，但其确切机制尚不清楚。此外，基于损伤机理寻找能改善EPCs功能的药物有可能防治糖尿病血管并发症。本研究通过体内及体外实验揭示在糖尿病发生时，植物雌激素染料木黄酮可以改善糖尿病小鼠EPCs功能，调节EPCs内氧化应激状态；EPCs移植可以显著促进糖尿病小鼠血管新生；染料木黄酮主要通过影响SIRT1及FoxO1通路调节一氧化氮合酶（NOS）偶联状态，可以显著促进糖尿病小鼠血管新生。在课题执行期间，围绕上述研究内容，在J Nutr Biochem、Cellular Physiology and Biochemistry 等杂志上发表论文12篇，其中SCI论文10篇，所获发现应邀在世界中医药学会联合会中药药理专业委员会第五届学术年会等国际国内学术会议上作分会报告，并且项目负责人共获得6项科研奖励。本课题的研究将为糖尿病发展过程中内皮祖细胞损伤的机制及寻找治疗糖尿病血管病变的药物的提供新的理论依据。