Delta阿片受体参与心肺复苏脑损伤后神经元再生的研究

心跳停止是全脑缺血的一个重要原因，如何减少心肺复苏后神经系统并发症是迄待解决的医学难题。我们的初步研究结果表明，使用DADLE激动Delta阿片受体（DOR）显著改善心肺复苏后大鼠的神经功能缺损，减轻海马CA1区神经元的损伤，然而由于脑缺血后神经元损伤具有延迟性死亡的特殊性，DADLE的脑保护作用有限。我们还观察到，激动DOR能够促进心肺复苏一周以后海马齿状回神经干细胞的增殖。上述结果强烈提示DOR在心肺复苏脑损伤后神经元再生的过程中扮演重要角色。本项目拟在上述研究基础上，观察激动DOR对心肺复苏脑损伤后再生神经元增殖、分化、迁移模式的影响以及对神经系统的保护作用，并从BDNF/TrkB受体通路入手，研究DOR介导心肺复苏后神经元再生的分子机制。研究结果将有助于进一步完善有关DOR参与脑缺血缺氧损伤病理过程的理论，为研制能够减少心肺复苏后神经系统并发症的药物提供新的研究思路和实验依据。

本项目基本上按计划进行，主要完成了以下4个方面的研究工作：.1、成功改进和建立了大鼠窒息性心肺复苏脑损伤模型，观察了大鼠心肺复苏后脑组织内delta阿片受体（DOR）在mRNA和蛋白水平表达的变化，证明DOR参与了心肺复苏脑损伤的病理过程。.2、在大鼠窒息性心肺复苏模型上，观察了DOR激动剂对大鼠心肺复苏后脑损伤的保护作用，并明确了其量效关系，证明了其保护作用是通过DOR受体途径实现的。.3、在动物复苏后给予DOR激动剂，观察对心肺复苏脑损伤的长期保护作用及机制探讨，发现CREB磷酸化参与了DOR激动剂后处理的长期脑保护作用。进一步观察到DOR及其内源性配体参与了低氧预处理对心肺复苏脑损伤的保护作用。.4、最后研究了DOR激动剂对心肺复苏后脑内神经干细胞增殖分化的影响，观察到DOR在神经干细胞增殖分化过程中扮演重要角色，DOR激动剂通过BDNF/TrkB介导的信号转导途径促进心肺复苏后海马齿状回神经干细胞的增殖。..取得的主要成果：.本项目组严格遵守有关规定，认真开展研究工作，切实保证了研究工作时间，按时报送有关材料。项目取得了预期的实验结果，研究成果共发表论著8篇，均标注了项目基金号，其中SCI收录论著4篇，影响因子合计14.8，国内统计源期刊杂志4篇；项目组负责人应邀参加2013美国麻醉医师协会（ASA）年会并作壁报展览1次；项目组成员参加中华医学会全国麻醉年会、全国麻醉药理学会等国内学术会议7人次，获得全国中青年麻醉学科医师论文大赛三等奖2项、陕西省中青年麻醉医师论文大赛一等奖1项、第四军医大学神经科学精品年会论文大赛三等奖1项、全国麻醉药理学青年医师论文大奖赛优秀奖1项，2011全国麻醉学术年会、2013第十一届全国医药卫生青年科技论坛壁报展览各1次；培养硕士研究生4名，2名已取得硕士学位顺利毕业，2名在读。