大黄素类化合物作为选择性11beta-羟类固醇脱氢酶抑制剂的发现及其抗糖尿病作用研究

11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)催化糖皮质激素活性与非活性状态的转化。选择性地抑制11β-HSD1的活性，可减少肝糖异生，增加胰岛素敏感性。开发选择性11β-HSD1抑制剂是糖尿病新药研究的热点之一。.我们的前期研究工作发现，大黄素及其类似物具有显著的11β-HSD1选择性抑制活性，在体内也显示出良好的胰岛素增敏作用。本项目中，我们将采用分子、细胞生物学、生理学和药理学等多种实验技术手段，在分子、细胞和整体动物水平上系统地研究大黄素类化合物作为11β-HSD1选择性抑制剂对于糖尿病及胰岛素抵抗的改善作用，从而明确大黄素类化合物抗糖尿病和改善胰岛素抵抗的新靶点和新机理。本项目的实施，将为我们研究大黄素类化合物的药理作用提供了新思路，同时也为该类化合物所具有的蒽醌类结构作为新型11β-HSD1选择性抑制剂的先导结构提供了理论和实验依据。