EPO对螺旋神经元凋亡保护及XIAP分子调控机理研究

感音神经性聋是耳科学领域难点及热点问题，并随年龄可加重。内耳螺旋神经元（SGNs）的凋亡是导致感音神经性聋的主要因素之一。抗凋亡蛋白性连锁凋亡蛋白抑制子（X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein，XIAP) 是功能强大的凋亡抑制分子。本项目组前期研究发现EPO及其受体、XIAP在大鼠内耳中表达，EPO可抑制SGNs凋亡，但其机理不明。结合文献XIAP关于XIAP上调具有AKT磷酸化依赖性，推测在内耳SGNs中XIAP是EPO抗凋亡效应的关键分子，经由PI3K/AKT途径进而发挥其神经保护效应，拟用谷氨酸诱导构建不同发育阶段与体外兴奋毒损伤模型，采用腺病毒转染、RNA干扰及Westernblot、听觉生理检测等方法进行研究，探索XIAP在EPO抑制SGNs凋亡中的作用，对阐明EPO系统对SGNs神经保护机理有重要意义，将为感音神经性聋防治提供新的思路。

感音神经性聋是耳科学领域难点及热点问题，并随年龄可加重。内耳螺旋神经元（SGNs）的凋亡是导致感音神经性聋的主要因素之一。抗凋亡蛋白性连锁凋亡蛋白抑制子（X-linked Inhibitor of Apoptosis Protein，XIAP) 是功能强大的凋亡抑制分子。本研究发现EPO及其受体、XIAP在大鼠内耳中表达，其表达于螺旋神经元、血管纹、Corti器等重要内耳如结构。本研究结果提示内耳SGNs中XIAP是EPO抗凋亡效应的关键分子，经由PI3K/AKT途径进而发挥其神经保护效应，用谷氨酸诱导构建不同发育阶段与体外兴奋毒损伤模型，采用腺病毒转染、RNA干扰及Westernblot、听觉生理检测等方法进行研究，探索了XIAP在EPO抑制SGNs凋亡中的作用，对阐明EPO系统对SGNs神经保护机理有重要意义，将为感音神经性聋防治提供新的思路。本研究结果目前发表论文1篇，SCI论文修后重审1篇（PLOS ONE），获专利2项。