脂肪基质细胞直接重编程为神经干细胞在脊髓损伤中对巨噬细胞极化的调节作用与机制研究

Spinal cord injury (SCI) is a worldwide problem.Immune response after SCI is a double-edged sword, with both adverse and beneficial effect.Macrophages polarization is critical to manipulate the immune response, and macrophages with different activating conditions have diverse roles.Regulation the state of macrophage polarization allow the immune response exert beneficial effect at the right time.Preliminary studies found that stem cell transplantation can effectively reduce the immune response, reduce cavitation formation and promote functional recovery after SCI.Recently, there is evidence showed that the benefitial effect of stem cells may corrrelate with the changes of macrophage polarization state, but the mechanism is not being entirely clarified.In this study, an autologous,reprogrammed and directly reduced neural stem cells (NSCs) will be grafted into the injured animal model. The role of NSCs in the regulation of macrophage polarization will be clarified, and the crucial molecule will be explored.As a expected results, the proliferation and differentiation of grafted NSCs will be enhanced,the immune response will exert bebefitial effect. This study will open up new idea to treat SCI.

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是世界性难题。SCI后的免疫炎症反应是一把双刃剑，对损伤修复既有不利作用，又有有利作用。巨噬细胞极化是操控免疫炎症反应发挥作用的关键，通过调控巨噬细胞极化状态，可使免疫反应在适当的时机发挥有利作用。前期研究发现干细胞移植能有效减轻SCI后的免疫炎症反应、减少空洞形成和促进功能恢复，最新研究表明干细胞的上述修复作用可能与巨噬细胞极化状态改变有关，但目前这种调控机制不清楚。本课题拟采用一种自体来源、通过重编程和直接诱导得到的神经干细胞（neural stem cells,NSCs）作为种子细胞，研究NSCs移植到SCI动物体内后在巨噬细胞极化中的调控机制，明确在调控中起关键作用的分子，进而获得有效调控巨噬细胞极化状态的方法，发挥免疫炎症反应的有利作用，促进NSCs在体内的增殖和分化，为SCI开辟新的途径。

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是世界性难题。SCI后的免疫炎症反应是一把双刃剑，对损伤修复既有不利作用，又有有利作用。巨噬细胞极化是操控免疫炎症反应发挥作用的关键，通过调控巨噬细胞极化状态，可使免疫反应在适当的时机发挥有利作用。前期研究发现干细胞移植能有效减轻SCI后的免疫炎症反应、减少空洞形成和促进功能恢复，最新研究表明干细胞的上述修复作用可能与巨噬细胞极化状态改变有关，但目前这种调控机制不清楚。本课题采用一种自体来源、通过重编程和直接诱导得到的神经干细胞（neural stem cells,NSCs）作为种子细胞，通过体外接触式和非接触式共培养系统发现NSCs促进了细胞向M1方向发展，并且找到关键作用分子TNFRI和II。我们建立脊髓损伤模型，并在体内移植TNFRI过表达的NSCs进行治疗,本课题发现TGFR-NSCs明显促进巨噬细胞向M1方向转化，并具有神经保护和促进神经再生的作用。这为发挥免疫炎症反应的有利作用，促进NSCs在体内的增殖和分化，从而为SCI的治疗开辟新的途径。