胶原靶向硫酸软骨素酶支架联合内外源性神经营养因子治疗慢性脊髓损伤的基础研究

脊髓损伤是世界性难题，其中，急性脊髓损伤（ASCI）是广泛研究的焦点，而临床上更为常见的慢性脊髓损伤（CSCI）却较少受到关注。相对于ASCI，CSCI的修复更为困难。损伤区顽固胶质瘢痕形成和极其不利的微环境是CSCI修复治疗的主要屏障。如果能有效消除胶质瘢痕和明显改善损伤区周围微环境，则有可能获得突破。硫酸软骨素酶ABC（ChABC）和神经营养因子（NFs）是可能攻克CSCI的治疗策略，但目前的治疗效果却不尽如人意。我们认为，药物的低利用率和机体对药物缺乏反应性是主要问题所在。针对上述问题，本课题拟采用胶原靶向技术，高效结合和利用硫酸软骨素酶ChABC来消除胶质瘢痕，并拟联合siRNA技术和基因转染技术有效调动内、外源性神经营养因子以期改善损伤区周围微环境，达到有效促进轴突再生和功能恢复的预期目标，为CSCI修复的治疗提供依据。

本课题利用分子克隆技术，以腺相关病毒为载体，将BDNF 转染至HUMSCs，成功构建了BDNF-HUMSCs增强BDNF表达，并从大鼠肌腱中提取I 型胶原，然后利用分子生物学克隆技术，将ChABC 的基因编码序列插入CBD，成功构建CBD-ChABC来消除脊髓损伤后的胶质瘢痕，正在完成siRNA构建的相关工作，并在体外进行功能学检测。完成了动物模型的建立，并在体内进行了初步检测工作。BDNF转染HUMSCs，CBD-ChABC为国内外首次构建，之前未见报道。该课题成果为脊髓损伤的治疗开辟了新的治疗思路。本课题共形成SCI论文1 篇；课题负责人参加国内学术会议1 次；培养毕业硕士研究生1 人。