基于蛋白反式剪接机制合成多嵌段蛋白质基生物材料及其自组装纳米载体研究

蛋白质基生物材料是由不同氨基酸序列组成的一类新型生物聚合物。当前，新型蛋白质基生物材料的研究受到材料合成方法的限制，一些结构复杂的多嵌段共聚物通过单纯的重组表达或化学合成均不能达到合成目标。本项目拟将蛋白反式剪接（PTS）与重组表达相结合，建立蛋白质基生物材料新型合成方法。首先以多嵌段共聚物（ELP-GLP-motif与motif-GLP-ELP-GLP-motif）为模型，筛选高效串联型断裂内含子；然后"化整为零"，将各嵌段（ELP与GLP）与各串联型内含子融合表达；接着"化零为整"，将各融合嵌段于体外进行串联PTS反应，期望通过一步反应高效制备结构复杂的多嵌段共聚物；获得若干理性设计的共聚物后，进一步探讨其性能、自组装过程、自组装纳米载体在肿瘤靶向治疗中的初步应用。本研究将突破当前多嵌段蛋白质基共聚物合成的技术瓶颈，为药物递送与再生医学研究提供新型材料，具有重要理论价值与潜在应用价值。