维药神香草治疗支气管哮喘的活性成分及作用机制研究

Bronchial asthma is a chronic respiratory disease . It seriously endangers our health. Now the side-effects of anti-asthma medicines are known and it cannot cure asthma completely,so it is essential to find a non-steroidal anti-asthma medicine which it can relieve inflammation and prevent airway remodeling. Hyssopus cuspidatus Boriss is used generally as a Uighur anti-asthma medicine in clinic. The preliminary study of the present paper shows that the aqueous extract of Hyssopus cuspidatus Boriss. has strong anti-asthmma activity. On the basis of its resource advantage and traditional usage, the anti-asthma components and mechanism of Hyssopus cuspidatus Boriss. will be studied . These studies are based on the spectrum-effect relationship of anti-asthma and modern chromatographic separation materials including Sephadex LH-20 and ODS C18 , and then the mechanisms of active ingredients and fractions on airway remodeling and chronic inflammation will be evaluated by the models of asthmatic rats and cells and molecular. The results will provide experimental basis of Hyssopus cuspidatus Boriss.

支气管哮喘是由多种细胞共同参与的慢性气道炎症性呼吸系统疾病，严重危害人类的健康。目前对哮喘的治疗存在药物副作用大、哮喘反复发作等问题，故迫切需要探索与寻求能有效改善气道炎症、预防气道重塑，又无明显副作用的非类固醇治疗哮喘药物。神香草是维吾尔医治疗哮喘的常用药，本项目前期研究基础证实，神香草水提取物具有明显的抗哮喘作用。本研究立足于新疆特色药材的资源优势，结合神香草在维吾尔药中的传统用法开展其有效成分和作用机制研究。采用中药谱效学的研究思路，在药效评价基础上利用Sephadex LH-20、ODS C18等现代柱层析材料对神香草的水溶性有效成分进行分离纯化，明确神香草防治哮喘的物质基础；进而在整体动物、细胞水平及分子水平探讨神香草有效部位或化合物改善气道炎症、对抗气道重塑的作用机理，为神香草用于防治哮喘提供理论依据。

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性呼吸系统疾病，严重危害人类的健康。近年来我国几大城市抽样调查显示，哮喘患者2500万人以上，患病率0.5-4%，其中儿童3-5%，哮喘已成为严重的社会问题。目前对哮喘的治疗存在药物副作用大、反复发作等问题，故迫切需要探索与寻求能有效改善气道炎症、预防气道重塑，又无明显副作用的非类固醇类药物。神香草是维吾尔医治疗哮喘的常用药，已有几百年的用药历史，其疗效确切、显著，但其药效物质基础不明，作用机制不清。本研究首先对神香草有效部位进行化学成分研究，共鉴定出25个化合物，根据谱效关系分析确定了其中对抗炎作用贡献较大的化合物；继而采用炎症细胞模型和哮喘动物模型对神香草提取物进行了体内外抗炎抗哮喘研究。研究结果发现：JAX2作用于动物哮喘模型后，显著抑制哮喘动物外周血炎性细胞数目的增多，显著降低血清特异性IgE水平和BALF中TNF-α，IL-4、IL-6、IL-17及Eotaxin的浓度，提高IFN-γ浓度，对Th1/Th2的免疫失衡具有一定的调节作用；JAX2作用于LPS诱导的RAW264.7细胞后能够显著降低NO的释放、抑制TNF-α和IL-6的表达，增加细胞内的ROS浓度；JAX2显著抑制LPS引起的核内磷酸化P65及磷酸化IKK的核转位，从而抑制NF-κB信号通路的活化；JAX2显著抑制LPS引起的ERK、JNK、P38的磷酸化，从而抑制MAPK信号通路的活化；肺部病理结果显示，JAX2高剂量组能够减轻肺组织的破坏和大鼠支气管和血管周围炎性细胞的浸润；JAX2能显著舒张支气管平滑肌，并且解痉效果趋近于氨茶碱组；JAX2降低血管周围炎性细胞的浸润并减轻组织的破坏性，使支气道壁厚度减小，气道重塑现象明显缓解。本项目研究明确了神香草抗炎抗哮喘作用机理，为神香草临床应用提供了理论依据。