益气活血法对痛性糖尿病周围神经病变离子通道功能障碍影响的机制研究

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，约有四分之一糖尿病患者存在痛性糖尿病周围神经病变。防治痛性糖尿病周围神经病变的研究已成为临床研究所面临的重要课题。近年来的研究发现在神经痛的病理状态下 ,末梢感受器、 DRG及轴突损伤区有多种物质的变化 ,包括 Na+、 Ca2+、K+等电压门控离子通道、 细胞表面分子等都有不同程度的上调或下调 ,其中离子通道的改变被认为是形成异常放电的主要原因。中医研究方面，"瘀损络伤"在DPN发病中的作用日益受到关注，益气活血法运用于临床治疗DPN，实践证明疗效确切。从痛性周围神经病变的基础理论出发，应用现代分子生物学技术，从调节基因表达及离子通道等层面探讨益气活血法对痛性糖尿病周围神经病变的防治作用，为益气活血法治疗痛性DPN提供深层次的理论基础,为中医药治疗糖尿病周围神经病变提供新的手段及思路。

本次研究首先建立痛性糖尿病周围神经病变的动物模型，运用形态学、血清学、RT-PCR等方法，从组织和分子等不同层次开展益气活血法对痛性糖尿病周围神经病变离子通道功能障碍影响的机制研究。应用光镜观察痛性神经病变大鼠腓肠神经病理学改变，ELISA法检测大鼠血清中疼痛物质5-羟色胺、内啡肽、组胺、缓激肽的影响，同时采用RT-PCR技术测定大鼠脊根神经中钠、钾、钙离子以及瞬时感受器电位离子通道TRPV1的蛋白表达水平，共同探讨益气活血法治疗痛性糖尿病周围神经病变的作用机制。研究结果发现，模型组血清中疼痛物质5-羟色胺、组胺、缓激肽水平明显升高，而β-内啡肽明显降低；木丹颗粒干预后，血清中疼痛物质5-羟色胺、组胺、缓激肽水平明显降低, 而β-内啡肽升高，这说明木丹颗粒治疗痛性糖尿病周围神经病变的机制可能与减少血清中致痛物质五羟色胺、组胺、缓激肽的水平的表达，增加止痛物质β-内啡肽的水平表达有关。模型组Nav 1.7、Nav 1.8、Nav 1.9、TRPV1、Ca+的蛋白表达呈上升趋势，Kv7.2、Kv7.3、Kv7.5蛋白表达呈下降趋势，而木丹颗粒组可以下调Nav 1.7、Nav 1.8、Nav 1.9、TRPV1的表达，呈下降趋势，上调Kv7.2、Kv7.3、Kv7.5蛋白表达，呈上升趋势。研究结果表明木丹颗粒对痛性糖尿病周围神经病变大鼠离子通道蛋白表达的改变，可能是其治疗痛性糖尿病周围神经病变的作用机制之一。通过木丹颗粒对痛性糖尿病周围神经病变大鼠血清中疼痛物质5-羟色胺、内啡肽、组胺、缓激肽，以及对离子通道功能障碍影响机制的研究，为益气活血法治疗痛性糖尿病周围神经病变提供了理论依据，提高糖尿病周围神经病变患者的生活质量提供重要的科学依据。