Crotofolane类型二萜天然产物的合成研究

In 1975 crotofolin A was isolated in Mona Jamaica from Croton corylifolius Lam by Chan and co-workers. Three years later crotofolin B (2) was reported by Chan from the same plant. Both of the two molecules carry five stereogenic centers, an unprecedented 5/6/7 tricyclic ring system, as well as an unusual tertiary alcohol at C8 and C12. A strategy was designed to total synthesis of crotofolins A、B. The key reactions include Diels-Alder reaction, intramolecular Barbier reaction and Ru-catalyzed cyclocarbonylation of allenyl alcohol. The total synthesis was divided into two stages: rapid construction of the common tetracycles 9 and the late-stage functionalized group transformations.

Crotofolin A 是1975年由Chan等从大戟科植物巴豆中提取分离得到， Crotofolin B (2)是三年后由Chan等从相同的植株分离得到。Crotofolins A、B的结构特征是：分子中共有5个手性中心；分子中含有[5-6-7]ABC三环，C12与C8位分别有一个三级醇。根据其独特的骨架特征，我们设计了以Diels-Alder加成反应、分子内炔丙位Barbier反应、Ru催化的联烯醇插羰环化反应关键策略的合成路线。整个合成过程可分为两个阶段：第一阶段为共同关键中间体四环骨架9的快速构建；第二阶段为后续的官能团转化完成Crotofolins A、B的全合成。

Crotofolin A 是1975年由Chan等从大戟科植物巴豆中提取分离得到， Crotofolin B是三年后由Chan等从相同的植株分离得到。Crotofolins A、B的结构特征是：分子中共有5个手性中心；分子中含有[5-6-7]ABC三环，C12与C8位分别有一个三级醇。根据其独特的骨架特征，我们设计的整个合成过程可分为两个阶段：第一阶段为共同关键中间体四环骨架的快速构建；第二阶段为后续的官能团转化完成Crotofolins A、B的全合成。本项目制备了关键反应的前体，积极探索了hetero-Pauson-Khand反应与Barbier反应构建天然产物[6-7-5]三环骨架的可行性。另外，成功发展了两个过渡金属催化方法在天然产物复杂骨架合成中的应用。本项目的工作将丰富天然产物复杂骨架构建的合成方法学，为天然产物的合成提供基础。