MicroRNA-145 调节Th17细胞分化对视神经炎致病机制研究

Optic neuritis (ON) is the most common optic nerve disease in young adults. Currently, the standard treatment for ON is corticosteroids therapy. But this can only accelerate recovery of vision, but not improve the final vision. A few studies suggest that miR-145 plays an important role in the nervous system diseases. Our previous study found that miR-145 and IL-17a were up-regulated in ON patients. This founding suggests that miR-145 may stimulate Th17 cell differentiation, resulting inflammation of ON. This study sought to transfect lentiviral vectors to an ON animal model and CD4 + T cells, resulting miR-145 up- or down- regulated. We will use qPCR, ELISA, flow cytometry, histopathology and so on to determine Th17 differentiation mechanism by miR-145 and its impact on development of ON in animal model. And we sought to find the taget gene of miR-145. This study would provide a new target for the treatment of ON.

视神经炎（ON）是青壮年最常见的视神经疾病。目前标准治疗方案为糖皮质激素冲击疗法。但该疗法仅能加速视力恢复，不能提高最终视力。多项研究提示miR-145在神经系统疾病发挥重要作用。我们前期研究发现，miR-145和IL-17a在ON患者中表达上调，提示miR-145可能通过促进Th17细胞分化，参与ON的炎症形成。本项目拟通过慢病毒载体，分别转染CD4+T细胞和ON动物模型，实现miR-145的上调/下调。采用qPCR、ELISA、流式细胞检测、细胞培养、基因检测等手段，从分子、细胞、组织病理等多方面研究miR-145调节Th17分化的机制及其对实验动物ON发展的影响，寻找miR-145作用的靶基因，为ON的治疗提供新靶点。

视神经炎是中青年人最常见的视神经疾病，可导致永久性视力丧失，给患者本人及其家庭造成沉重负担。该病目前以糖皮质激素治疗为主，但糖皮质激素没有神经保护作用，而目前没有可应用于临床的视神经保护药物。miRNA是一类保守的、内源性非编码小分子单链核酸，通过降解或抑制蛋白质的表达而广泛调控细胞分化、生物发育等多种生理功能。在免疫系统发育、固有免疫反应、适应性免疫反应等多个环节发挥着重要作用，其表达异常或功能失调可导致自身免疫性疾病的发生。在最近的报道中，有多个microRNA在T淋巴细胞分化、神经元变性及中枢神经系统脱髓鞘疾病中发挥作用，但在视神经炎中的作用机制尚未见报道。我们筛选并验证了视神经炎患者外周血单个核细胞中与自身免疫性疾病有关的microRNA，从中选取表达差异较大的microRNA，通过上调或下调其在C57BL/6小鼠实验性视神经炎模型或体外细胞中的表达水平，并通过荧光素酶报告实验验证其作用靶基因，研究其对视神经炎的疾病进展、免疫调节及视神经损害的影响，阐述其在视神经炎中的发病机制。通过以上研究，我们发现miR-125a在视神经炎患者外周血单个核细胞中下调，而IL-17上调。miR-125a通过抑制Th17细胞分化、活化及细胞因子分泌发挥免疫调节作用，减轻免疫过度造成的视神经损害。miR-125a的作用可能通过其靶基因实现。这表明miR-125a可能是在视神经炎的发病中其重要作用，为未来视神经炎治疗提供新的方向。