AFP特异性TCR转基因T细胞治疗肝癌的实验研究

特异性细胞免疫治疗是继抗体类药物之后肿瘤免疫治疗领域的新热点。肝癌细胞虽然表达特异性抗原甲胎蛋白(AFP)， 但目前肝癌免疫治疗的效果并不理想。如何制备特异性细胞毒性T细胞并在体外扩增是肿瘤特异性细胞免疫治疗的主要障碍。本研究拟在以往的研究基础上， 诱导HLA-A0201限制性AFP158-166表位肽特异性的细胞毒性T细胞，克隆AFP158-166 特异性T细胞受体（TCR）基因，通过慢病毒载体导入T淋巴细胞，同时建立表达AFP158-166表位肽和IL-15的B细胞淋巴瘤系作为刺激细胞，体外扩增AFP 特异性T细胞，利用HepG2肝癌裸鼠模型， 进行AFP特异性T细胞过继细胞免疫治疗肝癌的实验研究，课题的完成将为建立可向临床应用转化的体外肝癌特异性T细胞扩增体系奠定基础。

特异性细胞免疫治疗是继抗体类药物之后肿瘤免疫治疗领域的新热点。肝癌细胞虽然表达特异性抗原甲胎蛋白(AFP)， 但目前肝癌免疫治疗的效果并不理想。如何制备特异性细胞毒性T细胞并在体外扩增是肿瘤特异性细胞免疫治疗的主要障碍。本研究诱导了HLA-A0201限制性AFP158-166 表位肽特异性的细胞毒性T细胞，通过基因工程方法，获得了AFP158-166 特异性T细胞受体基因并通过慢病毒载体导入淋巴细胞，同时建立了表达AFP158-166表位肽和IL-15的B细胞淋巴瘤系作为刺激细胞，体外成功激活扩增了AFP 特异性T细胞，利用HepG2肝癌裸鼠模型，进行了AFP特异性T细胞过继免疫治疗肝癌的实验研究。研究结果表明AFP158-166抗原肽与IL-15协同表达人工抗原递呈细胞在体外可刺激AFP158-166特异性TCR转基因T细胞增值，AFP158-166特异性转基因T细胞过继性免疫治疗能抑制NOD/SCID小鼠肝癌模型中肝癌的发展。