microRNA在血管损伤、修复中的作用及其机制

探讨血管损伤、修复的分子机制；寻找评估早期血管病变的生物标志物；发现更合理的修复干预策略，是血管相关疾病研究的重要方向。MiRNA是一种新的基因表达调控因子，参与多种生理病理进程，具有应用于临床诊断和治疗的巨大潜力，但其在血管损伤、修复过程中的作用及机理尚不明确。我们前期研究发现内皮细胞损伤伴随若干miRNA表达的剧烈变化；其中内皮细胞特异的miR-126参与调节血管完整性；循环血中miR-208能用于心血管疾病的早期诊断，提示miRNA在血管损伤、修复乃至疾病诊断中具有重要作用，相关研究发表在循环研究等杂志。本课题结合前期工作，拟采用细胞系、小鼠、斑马鱼等模型，开展血管损伤、修复过程中的miRNA的作用机理及功能研究：着力1)探究血管损伤和修复过程中miRNA的作用机理及功能；2)发现新的可用于血管损伤早期诊断的循环血miRNA；3）建立针对miRNA为靶点的血管损伤后修复的新策略。

课题组发现miR-155通过oxLDL/YY1/HDACs/miR-155/HBP1信号通路调控动脉粥样硬化形成，证明了miR-155是治疗动脉粥样硬化的一个潜在分子靶点，相关内容已申请专利，且在国际心血管专业权威期刊Cardiovascular Research上以论著形式发表。在miR-126敲除小鼠、EGFL7敲除小鼠和miR-126 & EGFL7双敲除小鼠基础上，发现miR-126及其宿主基因EGFL7促进血管内皮细胞损伤后修复过程，影响血管中膜平滑肌细胞的表型转化，并调控血小板的聚集活性。miR-126分别通过Flt4和Cxcl12a信号通路协同参与血管完整性和稳态维持调控，该研究结果已发表于国际血管生物学权威期刊Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology上。 这些研究表明多种miRNA可以通过协同机制在多个阶段调控血管的完整性，并参与调控血管的损伤和修复过程。