人内皮细胞特异表达microRNA在动脉粥样硬化斑块增殖中的作用研究

冠状动脉粥样硬化是引起缺血性心脏病的主要原因，近年发现血管内皮生长因子的过度表达在动脉粥样硬化斑块的增值活化中起着重要作用最终引起急性冠脉综合征。MicroRNA是一类内源性长度在19-25个核苷酸的单链RNA分子，它可以结合在靶mRNA的3'非编码区，进而降解靶mRNA或抑制其翻译，从而沉默特定基因的表达发挥其生物学效应。本课题组用克隆法确认一个新的在正常成人动脉内皮细胞特异表达microRNA后，利用计算机程序扫描发现VEGF可能是该miRNA的靶基因。我们拟建立动脉粥样硬化大鼠模型，获得其病变内皮细胞，利用重组腺病毒和"antagomir"过表达和下调表达该克隆，检测VEGF的表达情况，进而感染大鼠模型，进行体内相关性研究，最终确定此microRNA与VEGF的关系及其在动脉粥样硬化中的作用，结果将有助于进一步揭示动脉粥样硬化的发病机制并且为RNA干扰治疗动脉粥样硬化奠定理论基础。