HIV感染急性期强化抗病毒治疗联合雷公藤多甙对异常免疫激活及病毒储存库的影响

HIV infection is associated with an extensive and durable immune activation and dysfunction. Even following decades of effective antiretroviral therapy (ART), abnormal immune activation still persists in these individuals, which has been linked with increased risk of non-AIDS-related morbidity and mortality. Early ART combined with immune modulator aiming at reducing immune activation has been the most promising choice of HIV functional cure. We previously reported that Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF) as an immune modulator could alleviate T cell activation and improve CD4+ T-cell recovery in treated chronic HIV patients. Primary HIV infection presents a critical period with the beginning of immune activation and establishment of viral reservoir, which has also been considered a window of opportunity. The present study will examine the hypothesis that TwHF combined with early antiretroviral therapy will further alleviate the level of immune activation and reduce the size of HIV latent reservoir. Ex vivo trials will also be carried out to explore the possible mechanisms by which TwHF reduces immune activation. Our study will provide more evidence for the role of early immune intervention in the development of an HIV functional cure.

人免疫缺陷病毒（HIV）感染会造成机体强烈而持久的免疫激活及紊乱。即使经过长期有效抗病毒治疗，HIV感染者体内的异常免疫激活仍持续存在，并与非AIDS相关疾病的发病率和死亡率密切相关。在抗病毒基础上联合免疫调节药物以改善异常免疫激活，已成为HIV“功能性治愈”最有希望的手段之一。我中心既往研究表明，免疫调节剂雷公藤多甙（TwHF）有助于减轻慢性HIV感染者体内异常免疫激活，促进CD4+ T细胞重建。而对免疫调节剂如TwHF在感染早期的应用研究较少。HIV感染急性期是异常免疫激活始动、病毒潜伏储存库建立的关键时期，也是早期干预的关键时期。本研究旨在证实研究假设，即在HIV急性感染期抗病毒治疗基础上加用TwHF，能进一步降低异常免疫激活及病毒储存库水平；并将通过体外细胞试验证实TwHF降低炎症激活及其机制。本研究结果将为感染早期免疫调节干预而实现HIV功能性治愈的策略提供依据。

人免疫缺陷病毒（HIV）感染会造成机体强烈而持久的免疫激活及紊乱。即使经过长期有效抗病毒治疗，HIV感染者体内的异常免疫激活仍持续存在，并与非AIDS相关疾病的发病率和死亡率密切相关。在抗病毒基础上联合免疫调节药物以改善异常免疫激活，已成为HIV“功能性治愈”最有希望的手段之一。我中心既往研究表明，免疫调节剂雷公藤多甙（TwHF）有助于减轻慢性HIV感染者体内异常免疫激活，促进CD4+ T细胞重建。HIV感染急性期是异常免疫激活始动、病毒潜伏储存库建立的关键时期，也是早期干预的关键时期。本研究旨在证实研究假设，即在HIV急性感染期抗病毒治疗基础上加用TwHF，能进一步降低异常免疫激活及病毒储存库水平；并将通过体外细胞试验证实TwHF降低炎症激活及其机制。.该研究发现四联强化抗病毒治疗联合雷公藤（TwHF-iART）、四联抗病毒治疗（iART）及三联常规治疗（ART）组相比，治疗至18月时三组间储存库变化中位值无显著差异。但如进一步分析个体储存库下降的趋势，可见治疗满1年后随访各组中外周血储存库低于100 cps/106 PBMCs患者比例，四联治疗组所占比例显著升高：38.4-40%，而在使用雷公藤组中CD8细胞表达CD38比例（即激活比例）较另两组有下降趋势，但尚未出现统计学差异；随访至48及72周时，联合使用雷公藤组外周血炎症指标IP-10水平较低患者的比例明显升高。体外试验表明，雷公藤的有效成分雷公藤甲素能够有效抑制细胞水平的免疫激活。.本研究表明，与标准抗病毒治疗相比，急性期HIV感染者使用四联强化治疗，有助于实现较低的储存库水平及病毒长期控制。急性期联用雷公藤多甙，虽未能使储存库水平进一步下降，但有助于降低患者体内的免疫炎症水平，而控制急性期患者体内炎症激活已被证实对改善远期预后有效。雷公藤作为一种安全和温和的免疫调节制剂，可以作为HIV感染者控制慢性炎症激活的选择。其有效作用成分雷公藤甲素在本研究中也证实具有主要的炎症控制效果。在本研究及既往研究的基础上，目前纯化改构的雷公藤有效成分已在我中心开展了II/III期临床研究，利用其炎症调节作用，改善长期治疗病毒控制良好艾滋病患者的免疫重建失败。