抗前列腺癌单链抗体介导的靶向siRNA抑制PTI-1基因抗肿瘤的实验研究

我们的前期研究工作显示：前列腺癌诱导基因(PTI-1)在前列腺癌的发生发展中起重要作用，应用siRNA抑制前列腺癌细胞中PTI-1表达可引起细胞周期阻滞和细胞凋亡，有效抑制肿瘤细胞生长，因此应用siRNA抑制PTI-1有望成为一种有效的前列腺癌基因治疗手段。但由于缺乏有效地靶向给药系统限制了此技术的进一步应用。本课题在已成功获得高亲和力特异性抗前列腺癌单链抗体ScFvE4B7基础上，拟将其与具有核酸结合功能的人鱼精蛋白片段融合，构建成单链抗体介导的靶向输送系统，并予以优化，siRNA与该系统结合后，在抗体的引导下到达靶细胞，随抗体内化入细胞，从而高效抑制PTI-1表达。利用抗体引导，siRNA可以特异性地到达肿瘤部位，从而实现特异、高效的抗肿瘤作用，同时避免siRNA大量应用时所产生的"脱靶"效应，此策略将为RNAi技术在肿瘤研究、治疗中的应用开辟新途径，具有重大意义和广阔的应用前景。