靶向细胞功能受体的单克隆抗体在乳腺癌转移中的应用研究

A large number of studies have shown that tumor microenvironment plays an important regulatory role in the progression of breast cancer. Tumor associated macrophage infiltration is closely related to breast tumor invasion and metastasis. Our study also found that CCL18 secreted by tumor associated macrophages play an important role in the regulation of the occurrence and development of breast cancer via PITPNM3 in the tumor microenvironment, and proved that PITPNM3 is a functional receptor for CCL18. Based on the previous research, we will construct a monoclonal antibody against PITPNM3. The antibody was humanized after verification of the biological effect. At the end, we will further confirm the inhibitory effect of the humanized monoclonal antibody on the metastasis of breast cancer in the cell model and in vivo humanized model.

大量研究表明肿瘤微环境在乳腺癌的恶化过程中起重要的调控作用，其中肿瘤相关巨噬细胞的浸润与乳腺癌的侵袭和转移密切相关。课题组前期研究发现肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞通过分泌细胞因子CCL18作用于PITPNM3，在调控乳腺癌的转移中起重要的作用，并且初步证明PITPNM3是CCL18发挥促转移作用的功能性受体。基于前期研究基础，我们将针对PITPNM3受体筛选单克隆抗体，在验证取得显著生物学效应之后对单克隆抗体进行人源化改造，最后在肿瘤和微环境相互作用体外细胞模型和体内人源化动物模型中应用人源化单克隆抗体进行乳腺癌转移的应用研究。

大量研究表明肿瘤微环境在乳腺癌的恶化过程中起重要的调控作用，其中肿瘤相关巨噬细胞的浸润与乳腺癌的侵袭和转移密切相关。课题组前期研究发现肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞通过分泌细胞因子CCL18作用于PITPNM3，在调控乳腺癌的转移中起重要的作用，并且初步证明PITPNM3是CCL18发挥促转移作用的功能性受体。我们针对PITPNM3受体筛选单克隆抗体，在验证取得显著生物学效应之后对单克隆抗体进行人源化改造，最后在肿瘤和微环境相互作用体外细胞模型和体内人源化动物模型中应用人源化单克隆抗体进行乳腺癌转移的应用研究。项目组经过反复的筛选和试验成功开发多功能肿瘤纳米靶向平台作为治疗癌症的新一代纳米药物治疗方法。该平台主要具有增强肿瘤靶向性和穿透力，增强肿瘤滞留效应以及快速的酸触发效应等优点，并能在肿瘤微环境内快速释放，从而更有效抑制肿瘤生长。更为重要的是应用这个平台能够针对肿瘤细胞和肿瘤微环境内各种免疫细胞和肿瘤恶性行为的调控因素进行靶向治疗应用研究。应用该平台靶向肿瘤微环境内巨噬细胞这种重要的免疫细胞，成功逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，将抑制型的巨噬细胞改造成可以杀伤肿瘤的杀伤型免疫细胞，表明免疫重编辑可以作为肿瘤治疗的有效策略。