Her2单链片段抗体介导的可遗传性小分子标记技术在乳腺癌诊治中的应用

Her2表达不稳定是困扰Her2阳性乳腺癌临床治疗的重要问题，如何在体内实现实时动态监测Her2表达变化以适时调整Her2阳性乳腺癌治疗方案是提高临床治疗效果的关键所在。本课题拟结合具有细胞导向功能的单链片段抗体（ScFv）技术和可遗传性小分子标记技术，研制抗Her2受体的ScFv键合具有携载功能的纳米囊选择性导入小分子标记物到Her2阳性的乳腺癌细胞。分别在赫赛汀处理的Her2阳性乳腺癌细胞，以及赫赛汀治疗的Her2阳性乳腺癌原位和转移移植瘤模型以及原代乳腺癌原位移植瘤模型中检测上述载体导向工具输送小分子标记物用于诊断和监测Her2表达变化的价值。开发基于Her2的小分子标记诊断技术，实现实时监测Her2表达变化，为临床治疗方案的制定提供依据，同时为临床开发基于细胞表型的诊断技术提供新思路。

由于赫赛汀等抗Her2药物的面世，Her2阳性乳腺癌临床治疗有长足的进步，但仍有15%左右的Her2阳性乳腺癌乳腺癌患者发生复发和转移,而且超过60%的Her2阳性转移性乳腺癌患者对基于抗体的治疗方案没有反应。Her2表达不稳定是困扰Her2阳性乳腺癌临床治疗的重要问题，如何在体内实现实时动态监测Her2表达变化以适时调整Her2阳性乳腺癌治疗方案是提高临床治疗效果的关键所在。本课题结合具有细胞导向功能的单链片段抗体（ScFv）技术和纳米颗粒靶向技术，成功单独用抗Her2受体的单链片段抗体融合蛋白，或将改造后的抗Her2受体的单链片段抗体键合具有携载功能的纳米颗粒用于选择性导入小分子荧光物质到Her2阳性的乳腺癌细胞进行靶向诊断。在成功进行靶向诊断的基础上，成功利用具有携载功能的抗Her2受体的单链片段抗体融合蛋白及抗Her2受体的ScFv键合具有携载功能的纳米颗粒输送治疗性PLK1 siRNA对Her2阳性乳腺癌进行靶向治疗。开发基于Her2的小分子标记诊断技术和新颖的双靶向治疗方法，为临床治疗方案的制定提供依据，同时为临床开发基于细胞表型的诊断技术提供新思路。