IL-7/IL-7R在肺癌组织淋巴管形成和转移中的作用及机制研究

前期我们已研究证实在肺癌组织中IL-7/IL-7R与VEGF-D表达、淋巴管密度和淋巴转移呈正相关，与预后呈负相关；在体外，IL-7通过IL-7R调控c-fos/c-Jun表达及磷酸化、形成异二聚体并与VEGF-D基因结合，促进VEGF-D基因转录。但是，在体内IL-7是否也通过上述机制调控肺癌组织表达VEGF-D促进淋巴管形成和转移、阻断IL-7R能否达到抑制IL-7R+肺癌组织淋巴管形成和转移的目的尚需进一步证实。我们项目组拟采用裸鼠移植实验进一步证实，IL-7是否通过上述机制在体内调控IL-7R+肺癌移植瘤VEGF-D表达，促进淋巴管形成和转移；通过抗体和siRNA阻断IL-7R能否达到抑制IL-7R+肺癌移植瘤淋巴管形成和转移的目的。预期将进一步揭示IL-7/IL-7R诱导肺癌组织淋巴管形成、促进转移的分子机制，同时为防治IL-7R+肺癌组织淋巴管形成及抑制其转移提供新的治疗靶点。

前期我们已研究证实在肺癌组织中IL-7/IL-7R与VEGF-D表达、淋巴管密度和淋巴转移呈正相关，与预后呈负相关；在体外，IL-7通过IL-7R调控c-fos/c-Jun表达及磷酸化、形成异二聚体并与VEGF-D基因结合，促进VEGF-D基因转录。但是，在体内IL-7是否也通过上述机制调控肺癌组织表达VEGF-D促进淋巴管形成和转移、阻断IL-7R能否达到抑制IL-7R+肺癌组织淋巴管形成和转移的目的尚需进一步证实。目前，我们采用裸鼠移植实验得出，IL-7通过IL-7R调控c-fos/c-Jun表达及磷酸化、形成异二聚体并与VEGF-D基因结合，促进VEGF-D基因转录而促进淋巴管形成；同时，我们发现，通过抗体和siRNA阻断IL-7R能抑制IL-7R+肺癌移植瘤淋巴管形成和转移。为防治IL-7R+肺癌组织淋巴管形成及抑制其转移提供新的治疗靶点。