内质网应激在硫化氢心肌保护中的作用及信号转导机制

我们的前期研究显示，H2S能改善心肌缺血/再灌注（I/R）损伤大鼠心肌超微结构和心功能的改变，降低心肌C-Fos蛋白表达。预实验发现：H2S能降低心肌I/R注诱导的GRP78蛋白的表达增高。我们结合对文献的分析，提出H2S预处理（SPC）和后处理（S-postC）可通过某一信号转导途径调节ATF6激活的内质网应激（ERS）反应，增强心肌细胞的耐受能力，减轻I/R损伤。本项目首先在整体心肌I/R损伤模型上，研究SPC和S-postC诱导ERS相关性心肌细胞保护；然后在培养的心肌细胞缺氧/复氧模型上，应用相关通路抑制剂，观察分析H2S干预作用与ERS相关分子表达或活化的关系，探讨SPC和S-postC调节心肌细胞ERS的信号途径；进一步采用基因沉默和过表达ATF6技术，证实SPC和S-postC调节心肌细胞ERS的ATF6激活途径保护心肌细胞。从而揭示ERS在H2S心肌保护中的作用及信号机制。

原计划：.（1）在整体心肌缺血再灌注（I/R）损伤模型上，研究硫化氢（H2S）预处理（SPC）和后处理（S-postC）保护内质网应激（ERS）相关性心肌细胞损伤。.（2）在培养的心肌细胞缺氧/复氧模型上，应用相关通路抑制剂，观察分析H2S干预作用与ERS相关分子表达或活化的关系，探讨SPC和S-postC调节心肌细胞ERS的信号途径。.（3）采用基因沉默和过表达ATF6技术，证实SPC和S-postC调节心肌细胞ERS的ATF6激活途径保护心肌细胞。从而揭示ERS在H2S心肌保护中的作用及信号机制。. 上述计划已完成，目前有2篇论文参加美国和英国的国际学术会议交流，4篇国内学术会议交流。1篇中文核心期刊论文，另有2~3篇论文准备投SCI期刊论文稿。并已培养硕士研究生3名，大学生创新团队2个。另外课题负责人在今年10-12月期间在日本访学期间与木村纯子教授合作研究实验发现H2S 可降低L6 myotubus骨骼肌细胞的ERG K+ 电流，增加apamin-sensitive K+ 电流，该部分结果正准备参加2014年在日本京都大学召开的第三届国际硫化氢生物与医学会议交流。